Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ақуыздағы тирозин тобына сульфат тобының қосылуы
Addition of a sulfate group to a tyrosine group in a protein
Биохимияда тирозин сульфациясы – ақуыз молекуласының тирозин қалдығына сульфат тобының (SO3) қосылуы арқылы жүзеге асырылатын посттрансляциялық модификация. Гольджи аппараты арқылы өтетін секрецияланатын ақуыздар мен мембраналық ақуыздардың жасушадан тыс бөліктері сульфатталануы мүмкін. Сульфацияны Беттелгейм 1954 жылы сиырдың В фибринопептидінде алғаш рет анықтады, кейіннен ол жануарлар мен өсімдіктерде кездесетіні, бірақ прокариоттарда немесе ашытқыда жоқ екені анықталды.
In biochemistry, tyrosine sulfation is a posttranslational modification where a sulfate group (|\sSO3) is added to a tyrosine residue of a protein molecule. Secreted proteins and extracellular parts of membrane proteins that pass through the Golgi apparatus may be sulfated. Sulfation was first discovered by Bettelheim in bovine fibrinopeptide B in 1954 and later found to be present in animals and plants but not in prokaryotes or in yeast.
Функция
Сульфация ақуыз-ақуыз өзара әрекеттесуін күшейтуге қатысады. Тирозин сульфациясына ұшырайтын адам ақуыздарының түрлеріне адгезия молекулалары, G-белокқа байланысқан рецепторлар, қан ұю факторлары, серин протеаза ингибиторлары, жасушадан тыс матрица ақуыздары және гормондар жатады. Тирозин O-сульфаты тұрақты молекула болып табылады және жануарлардың зәрiмен шығарылады. Тирозин сульфатын күкіртсіздендірудің ферменттік механизмі белгілі емес. Тышқандарда TPST гендерін жою арқылы тирозин сульфациясы тышқанның өсуіне, мысалы, дене салмағына, көбелекке жарамдылығына және туғаннан кейінгі тіршілікке әсер ететіні байқалуы мүмкін.
Sulfation plays a role in strengthening protein protein interactions. Types of human proteins known to undergo tyrosine sulfation include adhesion molecules, G protein coupled receptors, coagulation factors, serine protease inhibitors, extracellular matrix proteins, and hormones. Tyrosine O sulfate is a stable molecule and is excreted in urine in animals. No enzymatic mechanism of tyrosine sulfate desulfation is known to exist. By knock out of TPST genes in mice, it may be observed that tyrosine sulfation has effects on the growth of the mice, such as body weight, fecundity, and postnatal viability.
Механизм
Сульфация Голги аппаратында тирозилбелок сульфотрансфераза (ТПСТ) арқылы катализдейді. ТПСТ катализдейтін реакция – сульфаттың 3' фосфоаденозин 5' фосфосульфаты (PAPS) – әмбебап сульфат донорынан тирозин қалдығының тізбектегі гидроксил тобына ауысуы. Сульфацияланатын орындар – әдетте қышқыл қалдықтармен қоршалған, ақуыз бетінде орналасқан тирозин қалдықтары; сульфация орындарының ерекшеліктері туралы толық сипаттама PROSITE дерекқорынан алынуы мүмкін және Sulfinator деп аталатын онлайн құралмен болжалады. Тирозилбелок сульфотрансферазаларының екі түрі анықталды (TPST 1 және TPST2).
Sulfation is catalyzed by tyrosylprotein sulfotransferase (TPST) in the Golgi apparatus. The reaction catalyzed by TPST is a transfer of sulfate from the universal sulfate donor 3' phosphoadenosine 5' phosphosulfate (PAPS) to the side chain hydroxyl group of a tyrosine residue. Sulfation sites are tyrosine residues exposed on the surface of the protein typically surrounded by acidic residues; a detailed description of the characteristics of the sulfation site was available from PROSITE and predicted by an on line tool named the Sulfinator. Two types of tyrosylprotein sulftotransferases (TPST 1 and TPST2) have been identified.
Реттеу
ТПСТ гендері транскрипциялық реттеуге түсетініне қатысты өте аз дерек бар, ал тирозин O сульфаты өте тұрақты және сүтқоректілердің сульфатазаларымен оңай ыдырамайды. Тирозин O сульфациясы тірі организмде қайтымсыз процесс болып табылады.
There is very limited evidence that the TPST genes are subject to transcriptional regulation and tyrosine O sulfate is very stable and cannot be easily degraded by mammalian sulfatases. Tyrosine O sulfation is an irreversible process in vivo.
Клиникалық мәні
VIII фактордағы Tyr1680 сульфациялануы vWF-қа тиімді байланысу үшін қажетті екені көрсетілді. Осылайша, бұл мутацияланған жағдайда, пациенттер айналымның жоғарылауына байланысты жеңіл гемофилия симптомдарына шалдығуы мүмкін. Адамның PSGL-1 құрамындағы үш тирозиннің сульфациялануы оның P-селектинге байланысын күшейтіп қана қоймай, сонымен қатар иммундық бақылау нүктесінің VISTA ақуызына pH-қа селективті байланысын қамтамасыз етеді.
It has been shown that the sulfation of Tyr1680 in Factor VIII is essential for effective binding to vWF. Thus, when this is mutated, patients may suffer mild haemophiliac symptoms due to increased turnover. Sulfation of the three tyrosines found in human PSGL 1 not only enhance its binding to P selectin but also enables its pH selective binding to the immune checkpoint protein VISTA.
Тирозин сульфатты эпитоптарды анықтау үшін антидене
2006 жылы «Journal of Biological Chemistry» журналында PSG2 деп аталатын антидененің өндірісі мен сипаттамасы туралы мақала жарияланды. Бұл антидене аминқышқылдық тізбекке қарамастан, сульфотирозин қамтитын эпитоптарға өте жоғары сезімталдық және спецификалық қасиеттерді көрсетеді.
In 2006, an article was published in the Journal of Biological Chemistry describing the production and characterization of an antibody called PSG2. This antibody shows exquisite sensitivity and specificity for epitopes containing sulfotyrosine independent of the sequence context.