Введение

Высоко модифицированная слюна, содержащая зоотоксины

Змеиный яд – это высокотоксичная слюна, содержащая зоотоксины, облегчающая иммобилизацию и переваривание добычи. Он также обеспечивает защиту от угроз. Яд змеи вводится с помощью уникальных клыков при укусе, в то время как некоторые виды способны также плевать яд. Сложная смесь белков, ферментов и различных других веществ обладает токсичными и смертельными свойствами. Ферменты в яде играют важную роль в переваривании добычи, а различные другие вещества отвечают за важные, но не смертельные биологические эффекты. Некоторые белки в змеином яде оказывают очень специфическое воздействие на различные биологические функции, включая свертывание крови, регуляцию артериального давления и передачу нервных или мышечных импульсов. Эти яды изучались и разрабатывались для использования в качестве фармакологических или диагностических инструментов и даже лекарственных средств. Яд содержит сотни, а иногда и тысячи белков, включая токсины, в частности нейротоксины, а также нетоксичные белки (обладающие также фармакологическими свойствами) и множество ферментов, особенно гидролитических. Аминокислотные оксидазы и протеазы используются для переваривания. Аминокислотная оксидаза также активирует некоторые другие ферменты и отвечает за желтый цвет яда у некоторых видов. Гиалуронидаза повышает проницаемость тканей, ускоряя всасывание других ферментов в ткани. Некоторые змеиные яды содержат фасцикулины, например, у мамб (Dendroaspis), которые ингибируют холинэстеразу, приводя к потере контроля над мышцами у жертвы. Основные ферменты змеиного яда ТипНазваниеПроисхождение Оксидоредуктазы Лактатдегидрогеназа Elapidae L-аминокислотная оксидаза Все виды Каталаза Все виды Трансферазы Аланинаминотрансфераза Гидролазы Фосфолипаза A2 Все виды Лизофосфолипаза Elapidae, Viperidae Ацетилхолинэстераза Elapidae Щелочная фосфатаза Bothrops atrox Кислая фосфатаза Deinagkistrodon acutus 5'-нуклеотидаза Все виды Фосфодиэстераза Все виды Дезоксирибонуклеаза Все виды Рибонуклеаза 1 Все виды Аденозинтрифосфатаза Все виды Амилаза Все виды Гиалуронидаза Все виды NAD-нуклеотидаза Все виды Кининогеназа Viperidae Фактор X активатор Viperidae, Crotalinae Гепариназа Crotalinae α-фибриногеназа Viperidae, Crotalinae β-фибриногеназа Viperidae, Crotalinae αβ-фибриногеназа Bitis gabonica Фибринолитический фермент Crotalinae Протромбиновый активатор Crotalinae Коллагеназа Viperidae Эластаза Viperidae Лиазы Глюкозаминат-аммиачная лиаза

Змеиные токсины сильно различаются по своим функциям. Два основных класса токсинов, содержащихся в змеиных ядах, – это нейротоксины (в основном встречаются у элапид) и гемотоксины (в основном у виперид). Однако существуют исключения: яд черношейной плюющей кобры (Naja nigricollis), относящейся к элапидам, состоит в основном из цитотоксинов, в то время как яд мохавеской гремучей змеи (Crotalus scutulatus), относящейся к виперидам, в первую очередь нейротоксичен. И элапиды, и випериды могут содержать множество других типов токсинов. α-нейротоксины α-бунгаротоксин, α-токсин, эрабутоксин, кобратоксин β-нейротоксины (PLA2) β-бунгаротоксин, нотексин, аммодотоксин, кротоксин, тайпокcин κ-нейротоксины Каппа-бунгаротоксин Дендротоксины (Кунитц) Дендротоксин, токсины I и K; возможно, цепь B β-бунгаротоксина Кардиотоксины Naja nigricollis y-токсин, кардиотоксин III (также известные как цитотоксины) Миотоксины Миотоксин a, кротамин Сарафотоксины Сарафотоксины a, b и c Геморрагины (металлопротеиназы) Мукролизин, Атролизины, Акутолизины и т.д. Гемотоксины (серин-протеазы) Веномбин А

Фасцикулины

Эти токсины атакуют холинергические нейроны (те, которые используют АХ в качестве нейромедиатора), разрушая ацетилхолинестеразу (AChE). В результате АХ не расщепляется и остается в рецепторе, что вызывает тетанию (непроизвольные мышечные сокращения), которая может привести к смерти. Токсины получили название фасцикулины, поскольку после введения мышам они вызывают сильные, генерализованные и продолжительные (5-7 ч) фасцикуляции (быстрые мышечные сокращения). Пример змеи: в основном содержатся в яде мамб (Dendroaspis spp.) и некоторых гремучих змей (Crotalus spp.).

α-нейротоксины

Альфа-нейротоксины — большая группа; выявлено и секвенировано более 100 постсинаптических нейротоксинов. α-нейротоксины атакуют никотиновые ацетилхолиновые рецепторы холинергических нейронов. Они имитируют форму молекулы ацетилхолина и, встраиваясь в рецепторы, блокируют поток ацетилхолина, что приводит к ощущению онемения и паралича. Примеры змей: королевская кобра (Ophiophagus hannah) (известная как ханнатоксин, содержащий α-нейротоксины), морские змеи (Hydrophiinae) (известные как эрабутоксин), многополосный крайт (Bungarus multicinctus) (известный как α-бунгаротоксин) и кобры (Naja spp.) (известный как кобратоксин).

Гемотоксины

Гемотоксины вызывают гемолиз – разрушение красных кровяных телец (эритроцитов), или индуцируют свертывание крови (коагуляцию, например, мукроцетин). Распространенным семейством гемотоксинов являются змеиные ядовитые металлопротеиназы, такие как мукролизин. Примеры змей: большинство гадюк и многие виды кобр. Тропическая гремучая змея Crotalus durissus вырабатывает конвульксин – коагулянт, а также яды ящериц (например, мексиканского бугорчатого варана). Это включает неферментативный механизм, приводящий к тяжелому некрозу скелетных мышц. Эти пептиды действуют очень быстро, вызывая мгновенный паралич, чтобы предотвратить побег добычи и, в конечном итоге, смерть из-за паралича диафрагмы. Первым идентифицированным и выделенным миотоксином был кротамин, обнаруженный в 1950-х годах бразильским ученым Жозе Мурой Гонсалвесом в яде тропической южноамериканской гремучей змеи Crotalus durissus terrificus. Его биологическое действие, молекулярная структура и ген, ответственный за его синтез, были установлены в последние два десятилетия.

Определение токсичности яда (LD50)

Токсичность змеиного яда оценивается токсикологическим тестом, называемым средней летальной дозой, летальной дозой 50% (сокращенно LD50), который определяет концентрацию токсина, необходимую для уничтожения половины особей в исследуемой популяции. Сила яда диких змей значительно варьируется из-за разнообразных факторов, таких как биофизическая среда, физиологическое состояние, экологические переменные, генетические вариации (адаптивные или случайные) и другие молекулярные и экологические эволюционные факторы. Это справедливо даже для представителей одного вида. Такая изменчивость меньше в популяциях, содержащихся в неволе в лабораторных условиях, хотя полностью устранить ее невозможно. Однако исследования, направленные на определение эффективности змеиного яда, должны быть разработаны таким образом, чтобы минимизировать вариабельность. Для этого разработано несколько методик. Один из подходов – использование 0,1% сывороточного альбумина крупного рогатого скота (также известного как "фракция V" в процессе Кона) в качестве разбавителя при определении значений LD50. Это обеспечивает более точные и стабильные результаты определения LD50 по сравнению с использованием 0,1%-го солевого раствора в качестве разбавителя. Например, фракция V содержит около 95% очищенного альбумина (из сушеного сырого яда). Солевой раствор в качестве разбавителя постоянно дает сильно различающиеся результаты LD50 для большинства ядовитых змей. Он приводит к непредсказуемым изменениям чистоты осадка (35-60%). Фракция V структурно стабильна благодаря семнадцати дисульфидным связям; она уникальна тем, что обладает самой высокой растворимостью и самой низкой изоэлектрической точкой среди основных белков плазмы. Это делает ее последней фракцией, выпадающей в осадок из раствора. Сывороточный альбумин крупного рогатого скота содержится во фракции V. Осаждение альбумина происходит путем снижения pH до 4,8, близкого к pH белков, и поддержания концентрации этанола на уровне 40% при концентрации белка 1%. Таким образом, в пятой фракции остается лишь 1% исходной плазмы. Если конечная цель обработки плазмы – получение очищенного компонента плазмы для инъекций или переливания, то этот компонент должен быть высокочистым. Первый практический крупномасштабный метод фракционирования плазмы крови был разработан Эдвином Дж. Коном во время Второй мировой войны и известен как процесс Кона (или метод Кона). Этот процесс также известен как фракционирование холодным этанолом, поскольку он включает постепенное увеличение концентрации этанола в растворе при 5 °C и 3 °C. Процесс Кона использует различия в свойствах белков плазмы, в частности, высокую растворимость и низкий pI альбумина. По мере увеличения концентрации этанола поэтапно от 0 до 40%, pH снижается с нейтрального (pH ~ 7) до примерно 4,8, что близко к pI альбумина. Некоторые новые методы очистки альбумина добавляют дополнительные этапы очистки к процессу Кона и его вариациям. Хроматографическая обработка альбумина появилась в 1980-х годах, однако широкое распространение она получила позже из-за дефицита крупномасштабного хроматографического оборудования. Методы, включающие хроматографию, обычно начинаются с криоопустошенной плазмы, подвергающейся обмену буфером посредством диафильтрации или буферной хроматографии, для подготовки плазмы к последующим этапам ионно-обменной хроматографии. После ионного обмена обычно происходят этапы очистки и обмен буфером. Изначальный яд токсикоферан представлял собой простой набор белков, собранных в паре желез. Впоследствии этот набор белков эволюционировал независимо в различных линиях токсикоферан, включая Serpentes, Anguimorpha и Iguania. У нескольких линий змей впоследствии была утрачена способность производить яд, часто из-за изменения рациона или изменения тактики охоты. Механизм эволюции в большинстве случаев заключался в дупликации генов в тканях, не связанных с ядом. Экспрессия нового белка в ядовитой железе следовала за дупликацией. Яды продолжают эволюционировать как специфические токсины и модифицируются для воздействия на конкретную добычу, а также обнаружено, что токсины варьируются в зависимости от диеты у некоторых видов. Некоторые из различных адаптаций, полученных в результате этого процесса, включают в себя яд, более токсичный для конкретной добычи в нескольких линиях, белки, предварительно переваривающие добычу, а также метод отслеживания добычи после укуса. Хотя функция яда эволюционировала, чтобы быть специфичной для класса добычи (например, определенные свертывающие эффекты), эволюция широких токсикологических эффектов (например, нейротоксичности или коагулотоксичности) не кажется существенно зависящей от типа добычи. Ранее считалось, что наличие пищеварительных ферментов в змеином яде является адаптацией, помогающей пищеварению. Однако исследования западной гремучей змеи (Crotalus atrox), змеи с высокопротеолитическим ядом, показали, что яд не влияет на время, необходимое для прохождения пищи через кишечник. Кроме того, было показано, что клыки различных видов ядовитых змей имеют разные размеры и формы в зависимости от биомеханических свойств добычи змеи.

Механика плевки

Когда кобры родов Naja и Hemachatus раздражены или чувствуют угрозу, они могут выстреливать струями или распылением яда на расстояние от 1 до 2,5 метров. Клыки этих змей модифицированы для плевания ядом: внутри клыка канал делает изгиб на 90 градусов к нижнему переднему краю. Кобры-плевательницы могут плеваться несколько раз, сохраняя при этом способность нанести смертельный укус. Плевание – это исключительно защитная реакция. Змеи обычно целятся в глаза предполагаемой угрозы. Прямое попадание может вызвать временный шок и слепоту из-за сильного воспаления роговицы и конъюнктивы. Хотя обычно серьезных последствий удается избежать, если яд немедленно промыть большим количеством воды, при отсутствии лечения слепота может стать необратимой. Кратковременный контакт с кожей не представляет непосредственной опасности, но открытые раны могут служить путем проникновения яда в организм.

Протоглифовые змеи

Влияние яда протоглифовых змей (морских змей, кратов, мамб, черных змей, тигровых змей и смертоносных змей) в основном направлено на нервную систему, при этом паралич дыхания быстро наступает при контакте яда с центральным нервным механизмом, контролирующим дыхание; боль и местный отек после укуса обычно не выражены сильно. Укус всех протоглифовых элапид, даже самых маленьких и безобидных, таких как коралловые змеи, насколько известно, смертелен для человека. Тем не менее, существуют некоторые слабоядовитые элапиды, например, змеи рода капотажные (Parasuta), змеи рода полосатые (Vermicella) и другие.

Випры

Яд гадюки (гадюки Расселла, песчаные эфы, бушмастеры и гремучие змеи) действует преимущественно на сосудистую систему, вызывая свертывание крови и закупорку легочных артерий; его воздействие на нервную систему незначительно, не отмечается избирательного поражения отдельных групп нервных клеток, и влияние на дыхание не является прямым; воздействие на кровообращение объясняет выраженную депрессию, являющуюся симптомом отравления гадюками. Боль от раны сильная и быстро сопровождается отеком и изменением цвета кожи. Симптомы, вызываемые укусом европейских гадюк, описаны Мартином и Ламбом следующим образом:

Укус немедленно сопровождается местной болью жгучего характера; конечность быстро отекает и меняет цвет, и в течение одного-трех часов развивается сильная слабость, сопровождаемая рвотой и часто диареей. Холодный, липкий пот – обычное явление. Пульс становится крайне слабым, может наблюдаться легкая одышка и беспокойство. В тяжелых случаях, которые чаще встречаются у детей, пульс может стать неуловимым, а конечности – холодными; пациент может впасть в кому. В течение двенадцати-двадцати четырех часов эти тяжелые общие симптомы обычно проходят, но в то же время отек и изменение цвета кожи значительно распространяются. Конечность становится флегмонозной и иногда гноится. В течение нескольких дней выздоровление обычно наступает довольно быстро, но смерть может наступить в результате выраженной депрессии или вторичных эффектов гнойного воспаления. В последней главе этого введения упоминается, что случаи смерти, как у взрослых, так и у детей, не являются редкостью в некоторых частях континента. Виперовые змеи значительно различаются по токсичности своих ядов. Некоторые, такие как индийская гадюка Расселла (Daboia russelli) и песчаный эф (E. carinatus); американские гремучие змеи (Crotalus spp.), бушмастеры (Lachesis spp.), и копьеголовые змеи (Bothrops spp.); и африканские гадюки (Bitis spp.), ночные гадюки (Causus spp.) и рогатые гадюки (Cerastes spp.), могут привести к смертельному исходу, если не будет своевременно оказана помощь. Укус крупных европейских гадюк может быть очень опасным и привести к смертельному исходу, особенно у детей, по крайней мере, в более теплых частях континента; в то время как маленькая луговая гадюка (Vipera ursinii), которая почти никогда не кусается, если с ней не обращаются грубо, не обладает очень сильным ядом, и, хотя она широко распространена в некоторых частях Австрии и Венгрии, не известно ни одного случая, чтобы она вызвала серьезное несчастное происшествие.

Опистоглифные колбриды

Биологи давно знали, что у некоторых змей есть задние клыки – примитивные механизмы введения яда, способные обездвижить добычу. Хотя до 1957 года было зарегистрировано несколько случаев смертельного исхода, возможность того, что такие змеи смертельно опасны для человека, казалась крайне маловероятной. Смерть двух выдающихся герпетологов, Роберта Мертенса и Карла Шмидта, от укусов африканских полозов изменила эту оценку, и недавние события показали, что яд нескольких других видов змей с задними клыками потенциально смертелен для крупных позвоночных. Яды бумсланга (Dispholidus typus) и древесных змей (Thelotornis spp.) токсичны для клеток крови и вызывают её разжижение (гемотоксичны, геморрагичны). Ранние симптомы включают головную боль, тошноту, диарею, слабость, спутанность сознания, образование синяков и кровотечение в месте укуса и из всех естественных отверстий тела. Основной причиной смерти от такого укуса является кровоизлияние. Яд бумсланга является самым сильным среди всех змей с задними клыками в мире, согласно показателю LD50. Несмотря на то, что его яд может быть более мощным, чем у некоторых гадюк и элапид, он вызывает меньше смертей благодаря ряду факторов (например, эффективность клыков ниже, чем у многих других змей, доза вводимого яда невелика, а бумсланги, как правило, менее агрессивны по сравнению с другими ядовитыми змеями, такими как кобры и мамбы). Симптомы укуса этих змей включают тошноту и внутреннее кровотечение, а смерть может наступить в результате кровоизлияния в мозг и остановки дыхания.

Аглифовые змеи

Эксперименты, проведенные с секретом околоушной железы Рабдофиса и Замениса, показали, что даже аглифовые змеи не лишены яда полностью, и позволяют сделать вывод о том, что физиологическая разница между так называемыми безобидными и ядовитыми змеями заключается лишь в степени, подобно тому, как существуют различные стадии превращения обычной околоушной железы в ядовитую железу или цельного зуба в трубчатый или бороздчатый клык.

Использование змеиного яда для лечения болезней

Поскольку змеиный яд содержит множество биологически активных компонентов, некоторые из них могут быть полезны в лечении заболеваний. Например, было установлено, что фосфолипазы типа А2 (PLA2) из тунисских гадюк Cerastes cerastes и Macrovipera lebetina обладают противоопухолевой активностью. Противораковая активность также была зарегистрирована для других соединений, содержащихся в змеином яде. PLA2 гидролизуют фосфолипиды и, таким образом, могут воздействовать на поверхности бактериальных клеток, обеспечивая новые антимикробные (антибиотические) свойства. О болеутоляющем действии многих белков змеиного яда известно давно. Однако основная проблема заключается в способе доставки белка к нервным клеткам: белки обычно непригодны для применения в форме таблеток.

Среди змей

Вопрос о том, обладают ли отдельные змеи иммунитетом к собственному яду, до сих пор не решён окончательно, хотя известен случай, когда кобра самоотравилась, что привело к образованию крупного абсцесса, потребовавшего хирургического вмешательства, но не вызвавшего других эффектов, которые были бы быстро смертельны для видов-жертв или людей. Кроме того, некоторые безобидные виды, такие как североамериканская обыкновенная королевская змея (Lampropeltis getula) и центрально- и южноамериканская муссурана (Clelia spp.), устойчивы к яду гремучих змей (crotalines), которые часто встречаются в тех же районах, и которых они способны побеждать и поедать. Куриная змея (Spilotes pullatus) является врагом ботропса (Bothrops caribbaeus) на острове Сент-Люсия, и в их столкновениях куриная змея неизменно выходит победителем. Многочисленные эксперименты показали, что европейская водяная змея (Natrix natrix) не подвержена воздействию укуса европейского гадючника (Vipera berus) и европейской гадюки (Vipera aspis), что обусловлено наличием в крови безобидной змеи токсичных веществ, выделяемых околоушными и губными железами и аналогичных яду этих гадюк. Несколько североамериканских видов крысиных змей, а также королевских змей, оказались иммунными или обладают высокой устойчивостью к яду гремучих змей. Говорят, что королевская кобра, которая охотится на кобр, невосприимчива к их яду.

Среди других животных

Известно, что ежи (Erinaceidae), мангусты (Herpestidae), медоносные барсуки (Mellivora capensis) и опоссумы устойчивы к дозе змеиного яда. Недавно было обнаружено, что медоносный барсук и домашняя свинья независимо друг от друга приобрели аминокислотные замены в своем никотиновом ацетилхолиновом рецепторе, которые, как известно, обеспечивают устойчивость к альфа-нейротоксинам у ежей. Вопрос о том, можно ли считать свинью иммунной, остается открытым, хотя предварительные исследования демонстрируют эндогенную устойчивость свиней к нейротоксинам. Несмотря на то, что подкожный жировой слой свиньи может оказывать некоторую защиту от змеиного яда, большинство ядов легко проникают через слои сосудистого жира, поэтому маловероятно, что это способствует их устойчивости к ядам. Садовая соня (Eliomys quercinus) недавно была добавлена в список животных, устойчивых к яду гадюки. Некоторые популяции калифорнийской суслика (Otospermophilus beecheyi) проявляют хотя бы частичную устойчивость к яду гремучих змей во взрослом возрасте.

Среди людей

Приобретение человеком иммунитета к змеиному яду – явление древнее (около 60 года н.э., племя псиллов). Исследования по разработке вакцин, способных вызвать иммунитет, продолжаются. Билл Хааст, владелец и директор Майамского змеиного парка (Miami Serpentarium), на протяжении большей части своей жизни вводил себе змеиный яд, стремясь выработать иммунитет к широкому спектру ядовитых змей, используя практику, известную как митридатизм. Хааст дожил до 100 лет и, по сообщениям, пережил 172 укуса змей. Он жертвовал свою кровь для лечения пострадавших от укусов змей, когда подходящего противоядия не было в наличии. Более 20 человек, получивших такое лечение, выздоровели. Любитель-исследователь Тим Фриде также позволяет ядовитым змеям кусать себя в надежде на создание вакцины против змеиного яда и, по состоянию на январь 2016 года, пережил более 160 укусов от различных видов.

Традиционные методы лечения

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, 80% населения мира полагаются на традиционную медицину для удовлетворения основных потребностей в здравоохранении. Методы традиционного лечения укусов змей, хотя и вызывают сомнения в эффективности и могут быть даже вредными, тем не менее, остаются актуальными. Растения, используемые для лечения укусов змей в Тринидаде и Тобаго, изготавливаются в виде настоек на спирту или оливковом масле и хранятся в колбах с ромом, называемых «змеиными бутылками», которые содержат несколько различных растений и/или насекомых. К используемым растениям относится лиана «мамончья лестница» (Bauhinia cumanensis или Bauhinia excisa, Fabaceae), которую разминают и прикладывают к месту укуса. В качестве альтернативы, из части лианы готовят настойку и хранят ее в змеиной бутылке. Другие используемые растения включают корень мата (Aristolochia rugosa), кошачий коготь (Pithecellobim unguis cati), табак (Nicotiana tabacum), змеиный куст (Barleria lupulina), семена оби (Cola nitida) и дикий корень гри-гри (Acrocomia aculeata). Некоторые змеиные бутылки также содержат гусениц (Battus polydamas, Papilionidae), питающихся листьями деревьев (Aristolochia trilobata). Для экстренной помощи при укусах змей пережевывают кусок корня боса канота (Cecropia peltata) и вводят полученный пережеванный раствор укушенному (обычно охотничьей собаке). Это распространенное местное растение Латинской Америки и Карибского бассейна, что делает его подходящим средством для оказания неотложной помощи. Еще одно местное растение – марди-грас (Renealmia alpinia) (ягоды), которые измельчают вместе с соком дикого тростника (Costus scaber) и дают укушенному. К быстрым способам помощи относится прикладывание жевательного табака из сигарет, сигар или трубок. Ранее считалось полезным делать надрезы вокруг места укуса или отсасывать яд, но сейчас этот метод лечения настоятельно не рекомендуется из-за риска самоотравления через порезы ножом или во рту (можно использовать присоски из аптечек для укусов змей, но отсасывание редко дает ощутимый эффект).

Серотерапия

Серотерапия с использованием противоядия является распространенным современным методом лечения и была описана еще в 1913 году. Этот раздел основан на книге 1913 года «Змеи Европы» Г. А. Буленгера, которая в настоящее время находится в общественном достоянии в Соединенных Штатах (и, возможно, в других странах). Ввиду ее возраста, текст в этой статье не обязательно должен рассматриваться как отражение современных знаний о змеином яде. Как адаптивный иммунитет, так и серотерапия специфичны для вида змеи; яды с идентичным физиологическим действием не обладают перекрестной нейтрализацией. Буленгер (1913) описывает следующие случаи:

Европеец в Австралии, ставший невосприимчивым к яду смертельной австралийской тигровой змеи (Notechis scutatus), манипулировал этими змеями без опасений и полагал, что его иммунитет распространяется и на другие виды. Однако, после укуса низменной медноголовой змеи (Austrelaps superbus), относящейся к семейству элапид, он умер на следующий день. В Индии сыворотка, приготовленная из яда очковой кобры Naja kaouthia, оказалась неэффективной против яда двух видов крайтов (Bungarus), гадюки Рассела (Daboia russelli), песчаной эфы (Echis carinatus) и паповой яммовой гадюки (Trimeresurus popeiorum). Сыворотка от гадюки Рассела не действует на яды ужовых, эхид и тримерезуров. В Бразилии сыворотка, приготовленная из яда копьеголовых змей (Bothrops spp.), не оказывает действия на яд гремучих змей (Crotalus spp.). Лечение укуса змеей противоядием должно соответствовать типу отравления. В Америке доступны поливалентные противоядия, эффективные против укусов большинства ямковых змей. Крофаб – это противоядие, разработанное для лечения укусов североамериканских ямковых змей. Оно неэффективно против отравления коралловыми змеями, для лечения которого требуется специфическое противоядие к их нейротоксическому яду. Ситуация еще более сложна в таких странах, как Индия, с ее богатым разнообразием гадюк (Viperidae) и высоко нейротоксичных кобр и крайтов семейства Elapidae.