Кіріспе
Италиялық бұрынғы кәсіби футболшы
Удинес тілі
Үш маусым Луиджи Турчидің қосалқы ойыншысы болғаннан кейін, ол 2002–03 маусымында алғаш рет негізгі құрамда ойнау мүмкіндігіне ие болды. Оның келісімшарты 10 қараша 2000 жылғы, 18 қазан 2003 жылғы және 20 қыркүйек 2005 жылғы күндері жаңаланды. Ол «Севилья» футбол клубымен маусымына 1,381,578.94 евро (таза табысы 1,05 миллион евро) көлемінде төрт жылдық келісімшартқа қол қойды.
Галатасарай (салық)
2008-09 маусымда "Галатасарай" клубына жалға берілді. 31 тамыздан бастап ол барлық лига және еурокубок матчтарында өнер көрсетті.
Неаполь
2009 жылдың 24 шілдесінде «Наполи» клубы «Севильядан» қақпашыны 1,5 миллион еуроға төрт жылдық келісімшарт бойынша сатып алды.
Римдіктер
2013 жылдың 25 шілдесінде «Рома» клубы «Наполиден» 500 000 евроға «Де Санктиспен» екі жылдық келісімшарт жасасты. Ол «Романың» Серия А маусымын сәтті бастауына көмектесті, алғашқы он ойында тоғыз рет қақпасын құрғақ ұстады, 30 ұпаймен турнир кестесінде көшбасшылыққа шықты, тек бір гол жіберді. 2014 жылдың 5 қаңтарында «Ювентусқа» қарсы өткен маңызды ойында ол маусымда алғаш рет үш гол жіберді, нәтижесінде «Рома» «Ювентустан» 8 ұпайға қалып қойды. 2013–14 маусымында ол Италия чемпионатында 745 минут бойы гол жібермеді; қазір ол Серия А-дағы ең ұзақ жеңіліссіз серияның жетінші орынын Лука Марчегианимен бөліседі.
Монако
2016 жылдың 13 шілдесінде Де Санктис Монако клубымен бір жылдық келісімшартқа қол қойды. Ол 26 шілдеде УЕФА Чемпиондар Лигасының үшінші іріктеу кезеңінің бірінші ойынында «Фенербахче» клубына қарсы дебют жасады, бірақ жарақат алғаннан кейін 2:1 есебімен жеңілген кездесудің 12-ші минутында алаңнан шығарылды. Маусым бойы клубтың екінші қақпашысы болды және 10 қыркүйекте «Лилль» клубына қарсы өткен сыртқы ойында 4:1 есебімен жеңіске жетіп, Лига 1-дегі жалғыз ойынын өткізді. 6 желтоқсанда Чемпиондар Лигасында Монако «Байер Леверкузеннен» 3:0 есебімен жеңілді, осылайша бес түрлі клубпен ( «Удинессе», «Севилья», «Наполи», «Рома» және «Монако») бұл жарыста ойнаған алғашқы итальяндық футболшы атанды. «Монако» турнирдің жартылай финалына дейін жетті, бірақ Де Санктистің бұрынғы клубы «Ювентусқа» есе жіберді. 2017 жылдың 26 сәуірінде ол Франция Кубогының жартылай финалында болашақ чемпион «Пари Сен-Жермен» клубына қарсы өткен ойында 5:0 есебімен жеңілді. «Монако» 2016/17 маусымын Лига 1 чемпионы ретінде аяқтады. 2017 жылдың 31 шілдесінде Де Санктистің клубымен жасасқан келісімшарты аяқталғаннан кейін ол кәсіби футболдан зейнетке шығуын хабарлады.
Халықаралық мансап
Жастар деңгейінде Де Санктис 1999 және 2000 жылдар аралығында Италияның 21 жасқа дейінгі құрамасы сапында жеті рет ойнады және командамен бірге 2000 жылы 21 жасқа дейінгі Еуропа чемпионатында жеңіске жетті. Ол сондай-ақ 2000 жылы Сиднейде өткен жазғы Олимпиада ойындарына қатысқан Италия құрамасының құрамында болды. Де Санктис Италияның негізгі құрамасында Гианлуиджи Буффонның тұрақтылығының арқасында басты қақпашы бола алмады, сондықтан көбінесе резервтік қақпашы рөлінде ойнады. Де Санктис Италия құрамасы сапында 2005 жылдың 30 наурызында, бас тренер Марчелло Липпидің басшылығымен Исландияға қарсы өткен жолдастық ойында (0:0) тұңғыш рет алаңға шықты. 2006 жылғы ФИФА Әлем чемпионатынан кейін ол команданың екінші қақпашысы ретінде Роберто Донадони басшылығымен УЕФА Еуро-2008 чемпионатына, сондай-ақ 2009 жылғы ФИФА Конфедерациялар кубогына және Марчелло Липпи басшылығымен 2010 жылғы ФИФА Әлем чемпионатына қатысуға мүмкіндік алды. Аталған турнирдің ашылу матчында Буффон жарақат алғанына қарамастан, Де Санктис ешқандай ойында қатыспады, себебі Федерико Маркетти негізгі құрамға қосылды; Италия турнирдің топтық кезеңінде жеңіліс таныды. Команданың келесі бас жаттықтырушысы Чезаре Пранделли Буффонға Антонио Миранте және Сальваторе Сиригу сияқты жас ойыншыларды Де Санктис орнына қосуды жөн көрді. Сонымен қатар, ол Италия құрамасының 11 қазанда Солтүстік Ирландияға қарсы өткен жолдастық матчында 3:0 есебімен жеңіске жеткен кезде алаңға шықты, бұл Италия құрамасы сапындағы соңғы ойынынан үш жыл өткен соң болды. Де Санктис Италия құрамасы сапындағы соңғы матчын 2012 жылдың 16 қазанында Данияға қарсы өткізіп, 3:1 есебімен жеңіске жетті. Барлығында, ол Италия құрамасы сапында 6 рет ойнады.
Ойын-сауық мансабынан кейін
Ойыншылық карьерасын аяқтағаннан кейін, Де Санктис 2017 жылдың тамызында бұрынғы клубы «Рома» командасының менеджері болып тағайындалды. 2017 жылдың күзінде ол УЕФА-ның бапкерлік курсына қатысты, бұл оған жастар командаларын және Серия C лигасындағы негізгі командаларды баптауға, сондай-ақ Серия B және Серия A лигаларында бапкердің ассистенті лауазымын атқаруға мүмкіндік берді. 15 желтоқсанда ол бапкерлік лицензиясын алды. 2018 жылдың желтоқсанында Coverciano техникалық орталығы арқылы спорттық директор дипломын алды. «Рома» клубының спорттық директорының орынбасары қызметін қысқа мерзімге атқарғаннан кейін, спорттық директор Тиаго Пинтомен бірге жұмыс істеген Де Санктис 2022 жылдың ақпан айында «Диаллоросси» клубын тастады. 2022 жылдың маусымында ол Серия А лигасының «Салернитана» клубының спорттық директоры болып тағайындалды. 2023 жылдың 21 желтоқсанында клубпен өзара келісім бойынша келісім шартын бұзды, бұл клубтың жаңа басқару директоры болып оның бұрынғы әріптесі Вальтер Сабатини тағайындалғаннан кейін болды.
Жеке өмір
2021 жылдың 5 қаңтарында Де Санктис Римде автокөлік апатына ұшырады, нәтижесінде ауыр жарақат алды. Ол жедел жәрдеммен ауруханаға жеткізіліп, іш қан кетуінен операция жасалды, бауыры алынып тасталды.