Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Бромдомейн - гистондардың N терминалдарындағы ацетилденген лизин қалдықтарын танитын шамамен 110 аминқышқыл ақуыз домені. Бромдомайндар лизин ацетилациясының "оқырман" ретінде ацетилденген лизин қалдықтарымен тасымалданатын сигналдарды аудару және оны әртүрлі қалыпты немесе қалыпсыз фенотиптерге аудару үшін жауапты. Олардың аффинитеті бірнеше ацетилдеу орны жақын орналасқан аймақтарда жоғары. Бұл тану көбінесе белок гистондары мен хроматиннің қайта құрылуының алғышарты болып табылады. Доменнің өзі барлық α ақуыз қатпарларын қабылдайды, әрқайсысы әр түрлі ұзындықтағы бүкпе аймақтарымен бөлінген төрт альфа-пельсиділі түйін, олар ацетиллизинді танитын гидрофобты қалтаны құрайды.
A bromodomain is an approximately 110 amino acid protein domain that recognizes acetylated lysine residues, such as those on the N terminal tails of histones. Bromodomains, as the "readers" of lysine acetylation, are responsible in transducing the signal carried by acetylated lysine residues and translating it into various normal or abnormal phenotypes. Their affinity is higher for regions where multiple acetylation sites exist in proximity. This recognition is often a prerequisite for protein histone association and chromatin remodeling. The domain itself adopts an all α protein fold, a bundle of four alpha helices each separated by loop regions of variable lengths that form a hydrophobic pocket that recognizes the acetyl lysine.
Ашылу
Бромдомейнді Джон В. Тамкун және оның әріптестері Drosophila Brahma/brm генін зерттеген жаңа құрылымдық мотив ретінде анықтады және транскрипциялық белсендірілуге қатысы бар гендермен қатар, бір-біріне ұқсас тізбекті көрсетті. "Бромдомейн" атауы осы доменнің Брахмамен байланысынан алынған және химиялық элемент броммен байланысты емес.
The bromodomain was identified as a novel structural motif by John W. Tamkun and colleagues studying the Drosophila gene Brahma/brm, and showed sequence similarity to genes involved in transcriptional activation. The name "bromodomain" is derived from the relationship of this domain with Brahma and is unrelated to the chemical element bromine.
Бромдомеинді құрайтын ақуыздар
Бромдомеинді құрайтын ақуыздар гистон ацетилтрансфераза белсенділігінен және хроматинді ремоделирлеуден бастап транскрипциялық медиация мен коактивацияға дейін әр түрлі функцияларға ие болуы мүмкін. 2015 жылы белгілі болған 43-тің 11-інде екі бромдомен, ал бір белокта 6 бромдомен болды.
Bromodomain containing proteins can have a wide variety of functions, ranging from histone acetyltransferase activity and chromatin remodeling to transcriptional mediation and co activation. Of the 43 known in 2015, 11 had two bromodomains, and one protein had 6 bromodomains.
Бромдық және терминалдан тыс домендер (BET) отбасы
Бромдомейндер отбасының белгілі мысалы - БЭТ (Bromodomain and extraterminal domain) отбасы. Бұл отбасының мүшелеріне BRD2, BRD3, BRD4 және BRDT жатады.
A well known example of a bromodomain family is the BET (Bromodomain and extraterminal domain) family. Members of this family include BRD2, BRD3, BRD4 and BRDT.
Басқа
Алайда ASH1L сияқты белоктарда да бромдомейн бар. BRD ақуыздарының бұзылуы адамның плазмалық клеткалы карциномы және басқа да қатерлі ісіктермен байланысты. Гистон ацетилтрансферазалары, соның ішінде EP300 және PCAF, ацетилтрансфераза домендеріне қоса бромдоменаларға ие. БЭТ отбасының бөлігі болып саналмайды (онда да бромдомейн бар) BRD7 және BRD9.
However proteins such as ASH1L also contain a bromodomain. Dysfunction of BRD proteins has been linked to diseases such as human squamous cell carcinoma and other forms of cancer. Histone acetyltransferases, including EP300 and PCAF, have bromodomains in addition to acetyl transferase domains. Not considered part of the BET family (yet containing a bromodomain) are BRD7, and BRD9.
Адам ауруларындағы рөлі
Бромдомаиндердің бейтараптандырылған клетка ацетиломасын ауру фенотиптеріне аударудағы рөлі жақында бромдомаин ингибиторларының шағын молекулаларын әзірлеу арқылы ашылды. Бұл жаңалық бромдомеинді құрайтын белоктардың қатерлі ісік биологиясының, сондай-ақ көп миелездің қабыну және ремиелинизациясының негізгі факторлары екенін көрсетті. және көп склероз. BET ингибиторлары қатерлі ісіктің клиникалық емес түрлерінде емдік әсерін көрсетті және қазіргі уақытта АҚШ-та клиникалық сынақтар жүргізілуде. Олардың көпқабатты склерозды емдеуде қолданылуы әлі де клиникалық емес сатыда. БЭТ емес BRD7 және BRD9 бромдомаин ақуыздарының шағын молекулалы ингибиторлары да әзірленді.
The role of bromodomains in translating a deregulated cell acetylome into disease phenotypes was recently unveiled by the development of small molecule bromodomain inhibitors. This breakthrough discovery highlighted bromodomain containing proteins as key players in cancer biology, as well as inflammation and remyelination in multiple sclerosis. and multiple sclerosis. BET inhibitors have shown therapeutic effects in multiple preclinical models of cancer and are currently in clinical trials in the United States. Their application in multiple sclerosis is still in the preclinical stage. Small molecule inhibitors of non BET bromodomain proteins BRD7 and BRD9 have also been developed.