Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Адамда кездесетін фермент Фурин - протеаза, адамда және басқа жануарларда FURIN генінің кодымен кодталатын субстраттың презентациясы арқылы белсендірілетін протеолитті фермент. Кейбір ақуыздар алғаш рет синтезделгенде белсенді емес, белсенді болу үшін олардың бөліктері алынып тасталуы керек. Фурин осы бөліктерді бөліп, ақуыздарды белсендіреді. Ол FES деп аталатын онкогеннің жоғары ағысындағы аймақта болғандықтан фурин деп аталды. Бұл ген FUR (FES Upstream Region) деп аталды, сондықтан белок фюрин деп аталды. Фуринді ПАКЕ (Жыспалы негізгі амин қышқылдарын бөлу ферменті) деп те атайды. S8 отбасының мүшесі, фурин пептидазаға ұқсас субтилизин болып табылады.
Enzyme found in humans
Furin is a protease, a proteolytic enzyme activated by substrate presentation that in humans and other animals is encoded by the FURIN gene. Some proteins are inactive when they are first synthesized, and must have sections removed in order to become active. Furin cleaves these sections and activates the proteins. It was named furin because it was in the upstream region of an oncogene known as FES. The gene was known as FUR (FES Upstream Region) and therefore the protein was named furin. Furin is also known as PACE (Paired basic Amino acid Cleaving Enzyme). A member of family S8, furin is a subtilisin like peptidase.
Функция
Бұл ген кодтайтын ақуыз - субтилизин тәрізді пропротеин конвертазалар тұқымдасына жататын фермент. Бұл отбасының мүшелері - латентті прекурсор ақуыздарды олардың биологиялық белсенді өнімдеріне өңдейтін пропротеин конвертазалары. Бұл кодталған белок кальцийге тәуелді сериндік эндопротеаз болып табылады, ол прекурсорлық белоктарды олардың жұпталған негізгі амин қышқылдарын өңдеу орындарында тиімді бөлуге қабілетті. Оның кейбір субстраттары: пропаратиреоид гормоны, трансформацияланатын өсу факторы бета 1 прекурсоры, проальбумин, пробета секретаза, мембраналық 1- типті матрицалық металлопротеиназа, пронервтік өсу факторының бета- кіші бірлігі және фон Виллебранд факторы. Фурин тәрізді пробелок конвертаза RGMc (сонымен қатар гемоювелин деп аталады) өңдеуіне қатысы бар, бұл генаның ауыр темір жүктемесі ауруы - ювенильді гемохроматоз. Ганц пен Ротвейн топтары 50 kDa HJV-ді 40 kDa белокқа түрлендіру үшін жауап беретін фурин тәрізді пропротеин конвертазаларының (PPC) сақталған полибазиялық RNRR-де қысқартылған COOH-ның аяқтауы бар екенін көрсетті. Бұл кеміргіштер мен адамдардың қанында кездесетін HJV/геможувелиннің (s hemojuvelin) ерігіш түрлерін өндірудің ықтимал механизмін көрсетеді. Фурин субстраттары мен фуриннің белдік тізбектеріндегі бөліну орындарының орналасуын екі биоинформатика әдісімен болжауға болады: ProP және PiTou.
The protein encoded by this gene is an enzyme that belongs to the subtilisin like proprotein convertase family. The members of this family are proprotein convertases that process latent precursor proteins into their biologically active products. This encoded protein is a calcium dependent serine endoprotease that can efficiently cleave precursor proteins at their paired basic amino acid processing sites. Some of its substrates are: proparathyroid hormone, transforming growth factor beta 1 precursor, proalbumin, pro beta secretase, membrane type 1 matrix metalloproteinase, beta subunit of pro nerve growth factor and von Willebrand factor. A furin like pro protein convertase has been implicated in the processing of RGMc (also called hemojuvelin), a gene involved in a severe iron overload disorder called juvenile hemochromatosis. Both the Ganz and Rotwein groups demonstrated that furin like proprotein convertases (PPC) are responsible for conversion of 50 kDa HJV to a 40 kDa protein with a truncated COOH terminus, at a conserved polybasic RNRR site. This suggests a potential mechanism to generate the soluble forms of HJV/hemojuvelin (s hemojuvelin) found in the blood of rodents and humans. The furin substrates and the locations of furin cleavage sites in protein sequences can be predicted by two bioinformatics methods: ProP and PiTou.
Клиникалық маңызы
Фурин - вирустың құралуынан бұрын ВИЧ- ге қарсы полипротеиннің gp160- дан gp120- ге және gp41- ге дейінгі прекурсорларының протеолиздік бөлінуіне жауапты протеазалардың бірі. Бұл протеазаның ісіктің дамуына әсері бар деп есептеледі. Фурин негізгі амин қышқылдарының мақсатты реттілігінен төменгі протеиндерді бөліп алады (каноникалық түрде, Arg X (Arg/Lys) Arg'). Фурин клеткалық прекурсорлық ақуыздарды өңдеуден басқа, бірқатар патогендер үшін де қолданылады. Мысалы, ВИЧ, тұмау, денге қызуы сияқты вирустардың қаптамалық ақуыздары, Эбола және Марбург вирустары сияқты бірнеше филовирустар, SARS CoV 2 шикі ақуыздары толықтай жұмыс істеуі үшін фурин немесе фурин тәрізді протеаздармен бөлінуі керек. SARS CoV 2 вирусы инфекцияланған жасушада синтезделген кезде, фурин немесе фурин тәрізді протеазалар тік белокты екі бөлікке (S1 және S2) бөледі, олар байланыста қалады. Антракс токсині, Псевдомонас экзотоксині және папилломавирустар қожалық жасушаларына алғашқы кіру кезінде фуринмен өңделуі керек. Фурин ингибиторлары сиыр көкжәнін емдеуде терапиялық препарат ретінде қарастырылуда. Фурин холестерин мен субстраттың құрамы арқылы реттеледі. Холестерин жоғары болған кезде фурин GM1 липидтік салдарға жеткізіледі. Холестериннің деңгейі төмен болса, фурин бұзылған аймаққа барады. Бұл холестериннің өсуіне және SARS CoV-ның жас ерекшелігіне байланысты дамуына ықпал етеді деп болжанады. Т- клеткаларда фурин экспрессиясы перифериялық иммундық төзімділікті сақтау үшін қажет.
Furin is one of the proteases responsible for the proteolytic cleavage of HIV envelope polyprotein precursor gp160 to gp120 and gp41 prior to viral assembly. This protease is also thought to play a role in tumor progression. Furin cleaves proteins just downstream of a basic amino acid target sequence (canonically, Arg X (Arg/Lys) Arg'). In addition to processing cellular precursor proteins, furin is also used by a number of pathogens. For example, the envelope proteins of viruses such as HIV, influenza, dengue fever, several filoviruses including ebola and marburg virus, and the spike protein of SARS CoV 2, must be cleaved by furin or furin like proteases to become fully functional. When SARS CoV 2 virus is being synthesized in an infected cell, furin or furin like proteases cleave the spike protein into two portions (S1 and S2), which remain associated. Anthrax toxin, Pseudomonas exotoxin, and papillomaviruses must be processed by furin during their initial entry into host cells. Inhibitors of furin are under consideration as therapeutic agents for treating anthrax infection. Furin is regulated by cholesterol and substrate presentation. When cholesterol is high, furin traffics to GM1 lipid rafts. When cholesterol is low, furin traffics to the disordered region. This is speculated to contribute to cholesterol and age dependent priming of SARS CoV. Expression of furin in T cells is required for maintenance of peripheral immune tolerance.