Введение

В эволюционной биологии развития гомеоз – это трансформация одного органа в другой, возникающая в результате мутации или некорректной экспрессии определенных генов, критически важных для развития, в частности гомеотических генов. У животных эти гены развития специфически контролируют развитие органов вдоль передне-задней оси. Однако у растений гены развития, подверженные гомеозу, могут контролировать всё – от развития тычинок или лепестков до развития хлорофилла. Гомеоз может быть вызван мутациями в генах Hox, обнаруженных у животных, или в других генах, таких как семейство MADS-бокса у растений. Гомеоз – это характеристика, способствовавшая успеху и разнообразию насекомых. Гомеотические мутации действуют, изменяя идентичность сегментов в процессе развития. Например, генотип Ultrabithorax приводит к фенотипу, при котором метаторакальные и первый абдоминальный сегменты превращаются в мезоторакальные сегменты. Другой известный пример – Antennapedia: аллель с усиленной функцией вызывает развитие ног вместо антенн. В ботанике Рольф Саттлер пересмотрел концепцию гомеоза (замещения), сделав акцент на частичном гомеозе в дополнение к полному гомеозу; эта переработка сейчас широко признана. Гомеотические мутанты у цветковых растений считаются редкими в природе: у однолетнего растения Кларкия (Onagraceae) известны гомеотические мутанты, при которых лепестки заменяются вторым кругом чашелистиков, возникающим в результате мутации одного гена. Отсутствие летальных или негативных последствий у цветочных мутантов, приводящих к отчетливым морфологическим изменениям, стало фактором эволюции Кларкии и, возможно, многих других групп растений.

Гомеотические механизмы у животных

После работы Эда Льюиса над гомеотическими мутантами, феноменология гомеоза у животных была далее расширена благодаря открытию консервативной последовательности связывания ДНК, присутствующей во многих гомеотических белках. Таким образом, 60-аминокислотный домен связывания ДНК был назван гомеодоменом, а 180-парная нуклеотидная последовательность, кодирующая его, – гомеобоксом. Гены гомеобокса, изученные Эдом Льюисом, были названы генами Hox, хотя в геномах животных кодируется гораздо больше генов гомеобокса, чем в кластерах генов Hox. Гомеотическая функция определенных белков была впервые предложена как функция "селектора" Антонио Гарсиа Беллидо. По определению, селекторы представлялись (транскрипционными факторами) – белками, которые стабильно определяли одну из двух возможных клеточных судеб для клетки и ее клеточных потомков в ткани. Хотя большинство гомеотических функций у животных связаны с факторами, содержащими гомеобокс, не все гомеотические белки у животных кодируются генами гомеобокса, и, более того, не все гены гомеобокса обязательно связаны с гомеотическими функциями или (мутантными) фенотипами. Концепция гомеотических селекторов была далее разработана или, по крайней мере, уточнена Майклом Акамом в так называемой модели "пост-селекторного гена", которая включала дополнительные данные и "отошла" от "ортодоксии" стабильных бинарных переключателей, зависящих от селекторов. Концепция тканевых компартментов тесно связана с селекторной моделью гомеоза, поскольку селекторное поддержание клеточной судьбы может быть ограничено различными организационными единицами плана строения тела животного. В этом контексте Альберт Эривс и его коллеги получили новые представления о гомеотических механизмах, сосредоточившись на энхансерных ДНК, которые являются общими мишенями гомеотических селекторов и различных комбинаций сигналов развития. Эта работа предполагает, что гомеотические селекторы функционируют для "лицензирования" энхансерных ДНК в ограниченном тканевом компартменте, чтобы энхансеры могли считывать сигналы развития, которые затем интегрируются посредством агрегации, опосредованной полиглутамином. Хотя у растений есть гены, содержащие гомеобокс, растительные гомеотические факторы, как правило, обладают доменами связывания ДНК MADS-бокса. Геномы животных также содержат небольшое количество MADS-факторов. Таким образом, в ходе независимой эволюции многоклеточности у растений и животных различные семейства эукариотических транскрипционных факторов были привлечены к выполнению гомеотических функций. Предполагается, что факторы домена MADS функционируют как кофакторы более специализированных факторов и, таким образом, помогают определить идентичность органов.