Жан Доссе: Жизнь и научный путь иммунолога-лауреата Нобелевской премии.
Jean Dausset
Жан Доссе – французский иммунолог, лауреат Нобелевской премии 1980 г. за открытие генов главного комплекса гистосовместимости. Основатель CEPH. Биография.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Французский иммунолог (1916–2009)
French immunologist (1916–2009)
Жан Батист Габриэль Йоахим Доссет (19 октября 1916 – 6 июня 2009) – французский иммунолог, родившийся в Тулузе, Франция. В 1980 году Доссет получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине совместно с Баруджем Бенасеррафом и Джорджем Дэвисом Снеллом за открытие и характеристику генов, определяющих главный комплекс гистосовместимости. Используя средства, полученные от Нобелевской премии, и грант от французского телевидения, Доссет основал Центр изучения полиморфизма человека (CEPH) в 1984 году, который впоследствии был переименован в Фонд Жана Доссе CEPH в его честь. В 1963 году он женился на Розе Майораль, в браке с которой у него родились двое детей – Анри и Ирен. Жан Доссет скончался 6 июня 2009 года на Майорке (Испания) в возрасте 92 лет.
Jean Baptiste Gabriel Joachim Dausset (19 October 1916 – 6 June 2009) was a French immunologist born in Toulouse, France. Dausset received the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1980 along with Baruj Benacerraf and George Davis Snell for their discovery and characterisation of the genes making the major histocompatibility complex. Using the money from his Nobel Prize and a grant from the French Television, Dausset founded the Human Polymorphism Study Center (CEPH) in 1984, which was later renamed the Foundation Jean Dausset CEPH in his honour. He married Rose Mayoral in 1963, with whom he had two children, Henri and Irène. Jean Dausset died on June 6, 2009, in Majorca, Spain, at the age of 92.
Ранние годы
Жан Батист Габриэль Йоахим Доссет родился 19 октября 1916 года в Тулузе, Франция. Он был младшим из четырех детей Анри Доссе и Элизабет Доссе (урожденной Ренар). Его отец родом из Пиренеев и был врачом, а мать – домохозяйкой из Лотарингии. После окончания Первой мировой войны семья Доссе переехала в Биарриц, где Жан провел большую часть своего детства. Его отец был главным врачом в больнице Байонны, что произвело на Жана большое впечатление. Доссет получал домашнее образование от матери и репетитора, который периодически приходил к ним домой. В возрасте 11 лет Доссет с семьей переехал в Париж. В 15 лет он начал обучение в лицее Мишеле. После получения бакалавриата по математике, отец убедил его поступить на медицинский факультет Парижского университета. Оба родителя Доссе умерли вскоре после того, как он стал экстерном в Парижских больницах, в возрасте 19 лет. Доссет не смог сдать вступительный экзамен на интернатуру в Парижских больницах и готовился к повторной попытке, когда началась Вторая мировая война.
Jean Baptiste Gabriel Joachim Dausset was born on 19 October 1916, in Toulouse, France. He was the youngest of four children of Henri Dausset and Elisabeth Dausset (born Renard). His father was from the Pyrénées, and was a doctor by profession, and his mother was a housewife from Lorraine. Following the end of World War I the Dausset family moved to Biarritz where Jean spent most of his childhood. His father was head doctor at the Bayonne Hospital, a position that would make a great impression on Jean. Dausset was home schooled by his mother, as well as by a tutor, who would periodically come to the house. At the age of 11, Dausset and his family moved to Paris. He began his formal schooling at the Lycée Michelet, at age 15. After earning his Baccalauréat in mathematics, Dausset was convinced by his father to study medicine at the University of Paris. Both of Dausset's parents died just after he became an extern at the Paris Hospitals, at the age of 19. Dausset failed to pass an internship entrance exam at the Paris Hospitals, and was preparing for a second attempt when World War II broke out.
Война
Доссе был призван во французскую армию и отправлен на год в Северную Италию. Вернувшись в Париж в 1940 году, он усердно учился и успешно сдал экзамен на медицинскую интернатуру. Вскоре после сдачи экзаменов Доссе присоединился к Силам Свободной Франции в Северной Африке в качестве водителя скорой помощи. Изначально он был расквартирован в Марокко, но затем был переведен в более активный Тунис. Доссе впервые столкнулся с гематологией, когда ему пришлось проводить множество переливаний крови раненым солдатам. К концу войны, в 1944 году, Доссе вернулся в Париж и начал работать в Региональном центре переливания крови при больнице Сен-Антуан.
Dausset was enlisted in the French army, and sent off to Northern Italy for a year. Upon his return to Paris in 1940, Dausset studied ardently and passed his medical internship exam. Soon after passing his exams, Dausset joined the Free French Forces in North Africa as an ambulance worker. He was originally stationed in Morocco, but was later sent to the more active Tunisia. Dausset got his first taste of hematology when he had to perform numerous blood transfusions on wounded soldiers. As the war was winding down in 1944, Dausset returned to Paris where he worked in the Regional Blood Transfusion Center at the Saint Antoine Hospital.
Медицинская реформа
После войны Доссет работал интерном в парижских больницах, находившихся в плачевном состоянии и нуждавшихся в серьезной структурной реформе. Доссет создал группу врачей-радикалов, которые добивались перемен во французской системе здравоохранения. Благодаря своей активной роли в этой группе, Доссет был назначен советником при кабинете министра национального образования. Вместе с Доссетом работал врач Робер Дебре, который убеждал правительство создать комитет по реформе медицинского образования. Впервые во Франции больницы были объединены с университетами, и врачи были обязаны вести занятия со студентами-медиками. С внедрением новой системы университетских исследовательских больниц исследования стали проводиться непосредственно в больницах, а не только в университетах, и была учреждена штатная работа для врачей (реформа Дебре от 11 и 30 декабря 1958 года).
After the war, Dausset worked as an intern at the Paris Hospitals, which were in a state of disrepair and badly needed structural reform. Dausset formed a group of radical doctors who pushed for change in the French medical system. Due to his activist role in this group, Dausset was appointed as the Advisor to the Cabinet of the National Ministry of Education. The physician Robert Debré worked with Dausset, and pushed the government into forming a committee for the reform of medical education. Hospitals were joined with universities for the first time in France, and doctors were required to instruct classes to medical students. With the newly introduced system of university research hospitals, research began within the hospitals themselves, as opposed to in the universities alone, and full time work for doctors was established (Debré reform of 11 and 30 December 1958).
Карьера
После Второй мировой войны Доссет работал с профессором Марселем Бессисом, который разработал новую технику переливания крови, называемую обменным переливанием. Он работал иммуногематологом и интересовался анемичными пациентами, которым требовалось переливание крови, и обнаружил, что у этих пациентов наблюдается недостаток как красных, так и белых кровяных телец. В 1948 году Доссет устроился интерном в Детскую больницу в Бостоне, где проработал около четырех лет в гематологической лаборатории. В 1952 году он вернулся во Францию и вновь занял должность интерна у Марселя Бессиса. В этот период Доссет провел свое первое официальное исследование. Вместе с Бессисом Доссет обнаружил первый антиген-презентирующий лейкоцит, который был официально описан только в 1958 году. В период с 1952 по 1957 год он сотрудничал со многими исследователями, такими как Жильбер Малинво и Жак и Моник Коломбани. С 1952 по 1957 год большая часть времени Доссе была посвящена разработке методик и совершенствованию способов подтверждения наличия определенных антител. Он был назначен руководителем исследовательской лаборатории иммуногематологии профессора Жоржа Маршаля в больнице Брусса. В это время Доссет проводил переливания крови от добровольных доноров пациентам, чтобы углубить свои исследования в области иммунных реакций организма. Он изучал способность антиген-презентирующих лейкоцитов в организме реципиента, происходивших из крови донора. В 1958 году Доссет открыл антитело MAC, являющееся лейкоагглютинином; аббревиатура MAC образована из инициалов имен доноров, чью кровь использовали Доссет и его коллеги в ходе исследования. С 1960 по 1965 год Доссет в основном работал над улучшением техник трансплантации органов и механизмов, повышающих способность организма принимать новый тканевой имплантат. Для этого Доссет снова использовал кровь добровольных доноров и пациентов, чтобы выявить различия в их крови и найти способы их минимизации. 1965 год стал переломным для исследований. Среди иммуногематологов шла ожесточенная конкуренция, поскольку все были близки к крупному открытию в области генетики и трансплантологии. В это время Доссет работал с Полом Ивани в Праге, и они использовали методы лейкоагглютинации и токсичности лимфоцитов, чтобы сделать ряд важных открытий. Они обнаружили антиген Hu 1 и антиген H 2. В 1963 году Жан Доссет возглавил службу иммунологии в больнице Сен-Луи. Именно тогда, совместно с Феликсом Рапапортом, он открыл систему HLA, проведя эксперименты по пересадке кожи на добровольцах и показав, что успех зависит от гистосовместимости. До 1968 года Доссет был помощником директора Исследовательского института заболеваний крови, после чего стал директором исследовательского подразделения иммуногенетики трансплантации "Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale" (INSERM). Доссет основал организации France Transplant и France Greffe de Moelle, которые занимаются подбором донорских органов для реципиентов и обеспечением костного мозга для трансплантации соответственно.
After World War II Dausset worked with Professor Marcel Bessis who had developed a new transfusion technique called exchange transfusion. He worked as an immunohematologist and was interested in anaemic patients who required blood transfusions, he found that these patients lacked both red and white blood cells. In 1948, Dausset went to work as an intern in the Children's Hospital in Boston. He worked there in a hematology lab for about four years. He returned to France in 1952 and once again took up the position of an intern with Marcel Bessis. It was during this time that Dausset conducted his first official research. With Bessis, Dausset discovered the first antigen presenting leucocyte, but it was only officially described in 1958. Between the years 1952 and 1957 he collaborated with many researchers such as Gilbert Malinvaud and Jacques and Monique Colombani. From 1952 to 1957, majority of Dausset's time went into developing techniques and developing further ways of confirming the presence of certain antibodies. He was made the head of research at Professor Georges Marchal’s immunohematology laboratory in the Broussais Hospital. During this time, Dausset performed blood transfusions between a voluntary donor and patients in order to further his research in the field of immune responses in the body. He was testing the ability of the antigen presenting leucocytes in the recipient’s body, which came originally from the donor’s blood. In 1958, Dausset discovered an antibody called MAC which was a leuco aggluntinate; the abbreviation MAC actually stands for the initials of the names of the donors whose blood Dausset and his colleagues had used during the research. From 1960 to 1965 Dausset worked primarily on improving organ transplantation techniques and the mechanisms involved in enhancing the body’s ability to accept the new tissue. To do this, Dausset again used the blood of voluntary donors and patients to see what differences lay in the blood of the two individuals and how to minimize these differences. 1965 was a crucial year for research. There was an intense competition amongst the researchers of the immunohematology field as everyone was on the brink of making a major discovery in the genetic and transplantation research. During this time, Dausset worked with Paul Ivany in Prague and they used leuco agglutination and lymphocyte toxicity techniques to make some very significant discoveries. They discovered the Hu 1 antigen and the H 2 antigen. In 1963 Jean Dausset became the head of the immunology at the Hôpital Saint Louis in 1963. This is when he discovered the HLA system, with Felix Rapaport; by performing skin transplant experiments on volunteers and showed that success depended on histocompatibility. Dausset was the assistant director of the Research Institute in Blood diseases until 1968, he then became the director of the "Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale"(INSERM) transplantation immunogenetics research unit. Dausset founded France Transplant and France Greffe de Moelle, which brings matching donor organs to recipients and provides bone marrow for transplant respectively.
Исследования
Доссет начал свои исследования вскоре после получения медицинской степени в 1945 году, работая интерном в лаборатории гематологии в Детской больнице в Бостоне. Его первая статья была опубликована в 1950 году и посвящена выявлению неполных антител с использованием трипсинизированных эритроцитов в плазматической среде – методу, продемонстрировавшему повышенную чувствительность по сравнению с другими техниками, использовавшимися в то время. Он продолжил публиковать работы в области гематологии, включая разработку в 1952 году методики удаления плазмы из эритроцитов для переливания пациентам с непереносимостью переливания цельной крови. В 1952 году он вернулся во Францию и продолжил исследования, уделяя особое внимание гемолитической анемии, и опубликовал несколько работ, касающихся различных форм агглютинации клеток крови. В этот период, в 1954 году, Доссет впервые наблюдал вещество, вызывающее агглютинацию лейкоцитов, однако лишь в 1958 году он идентифицировал изоантитело, специфичное для лейкоцитов, и опубликовал свои результаты. Именно это открытие и последовавшая за ним обширная работа в конечном итоге принесли Доссету Нобелевскую премию. Общие исследования антител, агглютинации и анемии продолжались в последующие годы после публикации этой статьи в 1958 году. В 1962 году Доссет опубликовал исследование корреляции между агглютинацией лейкоцитов и толерантностью к кожным трансплантатам, сделав первое наблюдение о влиянии антигенов на гистосовместимость. Его следующая работа на эту тему была опубликована в 1964 году, когда он обнаружил четкую связь между совместимостью лейкоцитарных антигенов и антительным ответом на кожные трансплантаты. Это открытие стимулировало интенсивные исследования в области гистосовместимости, и к концу 1965 года Доссет опубликовал более десятка статей, посвященных лейкоцитарным антигенам и их роли в гистосовместимости. После установления того, что группа лейкоцитарных антигенов с двумя аллелями влияет на гистосовместимость, и наблюдения за индукцией гиперчувствительности к кожным трансплантатам после введения фракций лейкоцитов, Доссет разработал систему классификации лейкоцитарных антигенов на основе гистосовместимости. Затем он выдвинул гипотезу о том, что все известные лейкоцитарные антигены являются частью единого комплекса, который он назвал Hu 1. Этот комплекс впоследствии стал известен как один из главных комплексов гистосовместимости (MHC), в частности, комплекс человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA). Дальнейшая работа Доссета в 1965 году, посвященная изучению влияния введения антигена Hu 1 на отторжение кожных трансплантатов, окончательно подтвердила, что этот комплекс Hu 1 действительно является трансплантационным антигеном, что в конечном итоге оказало глубокое влияние на процесс трансплантации. В последующие годы Доссет продолжил исследования комплекса Hu 1. В 1966–1967 годах он опубликовал еще несколько работ на эту тему, включая статью, обобщающую значение антигенов Hu 1 для онкогенеза и трансплантации, разработку метода фиксации комплемента с использованием тромбоцитов для определения присутствующих антигенов и открытие того, что Hu 1 гомологичен мышиному комплексу H 2, который также играет роль в гистосовместимости. К концу 1967 года он подтвердил, что все обнаруженные антигены на самом деле являются частью единой системы. После 1967 года Доссет участвовал во многих других исследованиях, касающихся этого комплекса (который в 1968 году был переименован в HLA), особенно тех, которые изучали генетическую основу передачи антигенов, а также опубликовал ряд других статей, в которых он заявлял о первичном авторстве. За вклад в эти исследования и его решающую роль в открытии этого важного антигена Жан Доссет получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1980 году. После получения Нобелевской премии личные исследования Доссета значительно замедлились. Он участвовал в нескольких исследованиях, особенно в области генетики, но более десяти лет не публиковал ни одной работы, в которой он был бы указан в качестве основного автора. Он вышел на пенсию в 2003 году в возрасте 87 лет.
Dausset began his research shortly after obtaining his medical degree in 1945, while working as an intern in the hematology lab at the Children’s Hospital in Boston. His first paper was published in 1950, and dealt with the detection of incomplete antibodies using trypsinized erythrocytes in a plasmatic medium, a technique that displayed improved sensitivity over other techniques used at the time. He went on to publish more works in the field of hematology, including developing a technique in 1952 for the removal of plasma from red blood cells to be used in transfusions to patients somehow intolerant of whole blood transfusions. In 1952 he returned to France and continued his research, particularly focusing on hemolytic anemia, and publishing several works dealing with various forms of blood cell agglutination. It was during this period of research, in 1954, when Dausset first observed an anti leucocyte agglutinating substance, though it was not until 1958 that he identified an isoantibody specific to leucocytes, and published his findings. It was this finding and the extensive cascade of work that followed that would ultimately earn Dausset his Nobel Prize. General research in antibodies, agglutination, and anemia continued in the years following this 1958 paper. In 1962, Dausset published an examination of the correlation between leuco agglutination and skin graft tolerance, his first observation of the antigens’ impact on histocompatibility. His next paper on the subject was published in 1964, when he observed a clear relationship between leucocyte antigen compatibility and antibody response to skin grafts. This finding sparked a flurry of research in the topic of histocompatibility, and by the end of 1965 Dausset had published over a dozen papers exploring leucocyte antigens and their relevance to histocompatibility. After identifying that a two allele leucocyte antigen group had an influence on histocompatibility and observing the induction of hyper sensitivity to skin grafts following injection of leucocyte fractions, Dausset developed a system for grouping leucocyte antigens on the basis of histocompatibility. Following this, he put forth the hypothesis that all known leucocyte antigens were part of a single complex, a complex which he named Hu 1. This complex would later become known as one of the Major Histocompatibility Complexes (MHC), specifically those termed Human Leucocyte Antigens (HLA). Dausset's further work in 1965 examining the effects of Hu 1 antigen injection on skin graft rejection further confirmed the conclusion that this Hu 1 complex was indeed a transplantation antigen, a conclusion which would in time have profound effects on the transplantation process. In the years to come, Dausset continued his research on the Hu 1 complex. Through 1966 1967 he published several more papers on the subject, including a paper summarizing the relevance of Hu 1 antigens to oncogenesis and transplantation, development of the use of a platelet complementation fixation test to identify which antigens are present, and the discovery that Hu 1 is homologous to the mouse H 2 complex, which also functions in histocompatibility. Toward the end of 1967 he confirmed through familial studies that all discovered antigens were in fact part of a single system. Following 1967, Dausset participated in numerous other studies pertaining to the complex (which was renamed HLA in 1968), particularly those examining the genetic basis for the antigens’ transmission, along with publishing a number of other papers for which he claimed primary authorship. For his contribution to these studies as well as his ultimate role in the discovery of this crucial antigen, Jean Dausset received the Nobel Prize in Physiology and Medicine in 1980. Following his reception of the Nobel Prize, Dausset's personal research slowed considerably. He contributed to multiple studies, particularly a number relating to genetics, but did not publish anything for which he claimed primary authorship for over a decade. He retired in 2003, at the age of 87.
Нобелевская премия
В 1975 году Доссет заподозрил, что его имя было включено в список номинантов на Нобелевскую премию. Однако ничего не произошло до февраля 1980 года, когда в научном сообществе поползли слухи о его возможной кандидатуре. В это время Доссет планировал поездку в Квебек, Канада, с серией конференций по всей провинции. Он оказался в затруднительном положении: если бы он выиграл, он не хотел бы разлучаться с семьей и коллегами, но если бы он остался во Франции, люди могли бы подумать, что он уверен в победе, и он рисковал испытать разочарование. Поэтому он решил остаться в Париже, но избегать публичности. Как и следовало ожидать, в 1980 году ему была присуждена Нобелевская премия, которой он разделил с Баруджем Бенасеррафом и Джорджем Дэвисом Снеллом.
In 1975, Dausset suspected that his name had been entered in the nominations for the Nobel Prize. However, nothing came of this until February 1980, when rumours were circulating in the scientific community about his possible candidacy. At this point, Dausset was planning on going to Quebec, Canada to do a conference series throughout the province. He was in a dilemma because if did win, he did not want to be away from his family and colleagues, and yet, were he to stay in France, people would suspect that he was sure of winning and he might set himself up for disappointment. So instead, he decided to stay in Paris, but to stay out of the public eye. He was unsurprisingly awarded the Nobel Prize 1980, which he shared with Baruj Benacerraf and George Davis Snell.
Поздние годы
В 1984 году Дауссет основал Центр изучения человеческого полиморфизма (CEPH) с целью выявления основных генов у человека, ответственных за заболевания, не связанные с системой HLA. Локализация этих генов стала решающим шагом в их клонировании и идентификации, что явилось прорывом в медицинской генетике. Система CEPH предоставила ДНК 61 большой семьи международным центрам, ответственным за картирование генома человека. Дауссет и профессор Л.Л. Кавалли-Сфорца сотрудничали и разработали ресурс ДНК из популяций всего мира, известный как панель разнообразия HGDP CEPH, для использования в генетике популяций человека. CEPH – некоммерческая организация, частично финансируемая французским правительством. Лишь в 1993 году CEPH был переименован в Фонд Жана Дауссе CEPH. В 2003 году, в возрасте 87 лет, Дауссет вышел на пенсию и стал президентом CEPH. Дауссет был членом Французской академии наук и профессором Коллеж де Франс. Он также являлся одним из влиятельных иностранных членов Национальной академии наук США и почетным членом Американской академии искусств и наук. Дауссет входил в состав учредительного совета и был вице-президентом Организации генома человека. Он был удостоен ряда престижных премий, таких как премия Ландштейнера, а также премий фондов Коха и Вольфа. Он также входил в консультативные советы многих исследовательских институтов.
In 1984 Dausset founded the Centre D’étude du Polymorphisme Humain (CEPH), aiming to detect the major genes in humans that are responsible for diseases outside the HLA system. Localization of these genes was a crucial step in cloning and identifying them, this was a breakthrough for medical genetics. The CEPH system contributed DNA from 61 large families to international centers that were responsible for mapping the human genome. Dausset and professor LL Cavalli Sforza collaborated, and developed a DNA resource from world populations known as HGDP CEPH diversity panel, to be used in human population genetics. CEPH is a non profit organisation that was partly funded by the French government, it was not until 1993, that CEPH was renamed the Foundation Jean Dausset CEPH. In 2003, at the age of 87, Dausset retired and became the president of CEPH. Dausset was a member of the French Academy of Sciences. He was also a professor at the college de France. Dausset was one of the influential foreign members of the National Academy of Sciences, US, and an honorary member of the American Academy of Arts and Sciences. He was a member of the founding Council and Vice President of the Human Genome Organization. Dausset received various prestigious prizes, such as the Landsteiner Award and prizes for the Koch and Wolf Foundations. He also served on the advisory boards of numerous research institutions.