Введение

Класс красителей

Цианины, также известные как тетраметилиндо(ди)карбоцианины, – это семейство синтетических красителей, принадлежащих к группе полиметиновых красителей. Хотя название этимологически происходит от обозначений оттенков синего цвета, семейство цианинов охватывает электромагнитный спектр от ближней инфракрасной до ультрафиолетовой области. С химической точки зрения, цианины представляют собой сопряженную систему между двумя атомами азота; в каждой резонансной структуре ровно один атом азота окисляется до иминия. Как правило, они входят в состав азотсодержащей гетероциклической системы. Основное применение цианиновых красителей – в биологической маркировке. Тем не менее, существует обширная литература, посвященная как их синтезу, так и применению, и цианины широко используются в некоторых CD и DVD-носителях.

История и использование в промышленности

Цианины были впервые синтезированы более века назад. Изначально они использовались, и до сих пор используются, для расширения диапазона чувствительности фотографических эмульсий, то есть для увеличения диапазона длин волн, формирующих изображение на пленке, делая пленку панхроматической. Также используются добавки, значительно замедляющие процесс разрушения. Срок службы этих дисков часто оценивается в 75 лет и более. Другие красители, применяемые в CD-R, – фталоцианин и азо.

Приложения

Цианиновые красители используются для мечения белков, антител, пептидов, нуклеиновых кислотных зондов и любых других биомолекул, применяемых в различных методах флуоресцентного детектирования: проточная цитометрия, микроскопия (преимущественно видимый диапазон, но также УФ и ИК), анализы в микропланках, микрочипы, а также "светящиеся зонды" и визуализация in vivo.

Маркировка нуклеиновой кислоты

В экспериментах с микромассивами ДНК или РНК маркируются либо Cy3, либо Cy5, синтезированными с реактивной группой N-гидроксисукцинимидилового эфира (NHS-эфир). Поскольку NHS-эфиры легко реагируют только с алифатическими аминогруппами, которых нет в нуклеиновых кислотах, нуклеотиды необходимо модифицировать аминоаллильными группами. Это достигается путем включения аминоаллиломодифицированных нуклеотидов в ходе реакций синтеза. Оптимальное соотношение – одна метка на каждые 60 оснований, чтобы метки не располагались слишком близко друг к другу, что привело бы к эффекту тушения флуоресценции.

Маркировка белков

Для маркировки белков красители Cy3 и Cy5 иногда несут сукцинимидильную группу для реакции с аминами или малеимидную группу для реакции с сульфгидрильной группой остатков цистеина. Cy5 чувствителен к своему окружению. Изменения в конформации белка, к которому он присоединен, приводят к усилению или гашению эмиссии. Скорость этого изменения можно измерить для определения кинетических параметров фермента. Эти красители могут использоваться для аналогичных целей в FRET-экспериментах. Cy3 и Cy5 применяются в протеомных экспериментах, чтобы образцы из двух источников можно было смешать и совместно пропустить через процесс разделения. Это устраняет вариации, обусловленные различными экспериментальными условиями, которые неизбежны при раздельном анализе образцов. Эти вариации значительно затрудняют, если не делают невозможным, автоматизацию сбора данных компьютером после завершения разделения. Использование этих красителей упрощает автоматизацию до предела.

Этимология

Слово цианин происходит от английского слова "cyan", которое обычно означает оттенок сине-зелёного цвета (близкий к "aqua") и восходит к греческому κυάνεος/κυανοῦς kyaneos/kyanous, означающему несколько иной цвет: "тёмно-синий".