Введение
Американский химик Рональд Чарльз Дэвид Бреслоу (Ronald Charles David Breslow; 14 марта 1931 – 25 октября 2017) – американский химик из Рауэя, штат Нью-Джерси. Он был университетским профессором Колумбийского университета, где работал в Департаменте химии и состоял в аффилиации с Департаментами биологических наук и фармакологии; он также преподавал в Департаменте химической инженерии. Он преподавал в Колумбийском университете с 1956 года и был бывшим заведующим кафедрой химии университета.
Ronald Charles David Breslow (March 14, 1931 – October 25, 2017) was an American chemist from Rahway, New Jersey. He was University Professor at Columbia University, where he was based in the Department of Chemistry and affiliated with the Departments of Biological Sciences and Pharmacology; he had also been on the faculty of its Department of Chemical Engineering. He had taught at Columbia since 1956 and was a former chair of the university's chemistry department.
Жизнь и карьера
Бреслоу родился в Рауэе, штат Нью-Джерси, в семье Гладис (Феллоуз) и Александра Э. Бреслоу. Он интересовался разработкой и синтезом новых молекул с интересными свойствами, а также изучением этих свойств. Примерами служат циклопропенил-катион – простейшая ароматическая система и первое ароматическое соединение, полученное с использованием не шести электронов в кольце. Его основополагающие работы включают определение правильного центра реакционной способности тиаминдифосфата в ферментах, катализирующих декарбоксилирование пирувата, основанное на его новаторском применении протонного ЯМР с использованием малых молекул-аналогов, и установление влияния связывания с циклодекстринами на скорость реакции – эти открытия стали ключевыми направлениями исследований в современной органической и биологической химии. Он также был одним из первооткрывателей ингибитора гистондеацетилазы SAHA (Вориностат), одобренного FDA для лечения кожных Т-клеточных лимфом. Бреслоу получил степени бакалавра, магистра и доктора философии в Гарвардском университете, где его научным руководителем был Р. Б. Вудворд. Среди его бывших докторантов – Роберт Граббс, удостоенный Нобелевской премии по химии в 2005 году, и Даг Ла Фолетт, государственный секретарь штата Висконсин. Бреслоу был удостоен множества наград и премий, включая Национальную медаль науки (1991), премию Уэлча, премию Артура К. Коупа (1987), премию NAS в области химических наук, премию ACS в области чистой химии (1966), золотую медаль Отмера (2006), медаль Пристли (1999) и золотую медаль Американского института химиков (AIC) (2014). В знак признания его педагогического мастерства Колумбийский университет наградил его премией Марка Ван Дорена и премией Великого учителя. Он был президентом ACS в 1996 году и председателем химического отделения Национальной академии наук с 1974 по 1977 год. В 1997 году журнал Chemical & Engineering News назвал его одним из 75 наиболее выдающихся ученых, внесших вклад в развитие химии за последние 75 лет. В 1999 году он был приглашенным лектором имени Майрона Л. Бендера в Северо-Западном университете. Премия Рональда Бреслоу за достижения в биомиметической химии, ежегодно присуждаемая ACS, названа в его честь. Он был членом Национальной академии наук, Американской академии искусств и наук, Европейской академии наук и Американского философского общества, а также иностранным членом Королевского общества и почетным членом многих других научных организаций мира. В 2012 году его статья «Доказательства вероятного происхождения гомохиральности в аминокислотах, сахарах и нуклеозидах на пребиотической Земле» была отозвана из Journal of the American Chemical Society из-за вопросов, связанных с авторскими правами, что вызвало дискуссию о самоплагиате и разграничении между личным обзором и научной статьей.
Синтез циклопропенил-катиона
Этот катион был впервые получен путем смешивания 3-хлорциклопропена с пентахлоридом антимона, трихлоридом алюминия или тетрафторборатом серебра. ЯМР углерода-13 показывает синглеты с константой спин-спинового взаимодействия J<sub>C–H</sub> 265 ± 1 Гц. Авторы предполагают, что эта константа взаимодействия указывает на то, что связь C–H имеет 53% s-характера. Общая схема связей состоит из sp-орбиталей для всех атомов водорода, двух sp<sup>3</sup>-орбиталей для каждой сигма-связи и одной p-орбитали для π-системы.
D-орбитальная конъюгация
Предполагалось, что двойные связи карбанион-сульфона не будут проявлять ароматический характер, главным образом из-за наличия узлов в d-орбиталях. Аналоги с прямой цепью были выбраны на основе сопоставимой кислотности, в сочетании с предыдущими исследованиями, указывающими на пренебрежимо малую роль стерических эффектов. Аналоги с прямой цепью показаны ниже. Соединение II обрабатывали диметоксиэтаном / D2O / триэтиламином, и после выделения было обнаружено, что оно полностью дейтерировано. Затем дейтерированное соединение обрабатывали бутиллитием в эфире, диметоксиэтаном и 2N HCl, что позволило регенерировать исходное вещество. Циклический аналог (III, показанный ниже) дейтерировали тем же способом, а добавление дейтерированного I с последующим гашением для регенерации протонированной формы анализировали методом ЯМР. Наблюдался один протонный пик, который, как было показано, находился в равновесии между соединениями II и III, что указывает на схожую кислотность соединений. На основании этого результата исследователи заключили, что соединение III не является ароматическим, поскольку стабилизирующий эффект ароматичности на анион должен был бы повысить кислотность исходного соединения. Были синтезированы аналоги эфиров (IV и V), и было установлено, что они достаточно кислые для титрования. Титрование соединений проводили в атмосфере азота с использованием 0,2N NaOH и измерителя Beckman Model GS с электродом E 2. У соединения IV было определено значение pKa 8,9 ± 0,1, а у соединения V – 11,1 ± 0,2.