Prickle (protein)

Введение

Прикл также известен как REST/NRSF взаимодействующий белк домена LIM, который является предполагаемым рецептором ядерной транслокации. Приклей является частью неканонического Wnt сигнального пути, который устанавливает плоскую полярность клеток. Повышение или снижение функции Prickle1 вызывает дефекты в конвергентных движениях гаструляции. В эпителиальных клетках Prickle2 устанавливает и поддерживает апокальную/ базальную полярность клетки. Prickle1 играет важную роль в развитии нервной системы, регулируя движение нервных клеток. Первый протеин колючки был идентифицирован у дрозофилы как протеин плоской полярности клеток. У позвоночных колючка 1 была впервые обнаружена как протеин крысы, который связывается с фактором транскрипции, нейронно-рестриктивным фактором глушителя (NRSF). Затем было обнаружено, что у других позвоночных, включая мышей и людей, есть два гена, связанных с дрозофилой. Было обнаружено, что колючка мыши 2 экспрессируется в зрелых нейронах мозга вместе с гомологами мыши плановой полярности генов Drosophila flamingo и dischevelled. Прикл взаимодействует с фламинго, регулируя продвижение сенсорных аксонов на переходе между периферической нервной системой и центральной нервной системой. Кроме того, Prickle1 взаимодействует с транскрипционным фактором заглушения RE1 (REST), перенося REST из ядра. В развивающемся крыле дрозофилы колючка концентрируется в проксимальной части клеток. У дрозофилы, колючка присутствует внутри клеток в нескольких формах из-за альтернативного сплайсинга колючей мРНК. Относительные уровни альтернативных форм могут регулироваться и участвовать в нормальном контроле полярности плоских клеток. Одна мутация в гене Prickle1 может привести к синдрому прогрессирующей миоклонозной эпилепсии атаксии, связанной с Prickle1. Эта мутация нарушает взаимодействие между колючей проволокой типа 1 и REST, что приводит к невозможности подавления REST. Геновое выбивание Prickle1 с помощью шРНК или доминантной отрицательной конструкции приводит к снижению аксональной и дендритной протяженности нейронов в гиппокампе. Отключение гена Prickle1 в сетчатке новорожденных приводит к дефектам аксонных терминалов фоторецепторов и внутренних и внешних сегментов.

Prickle is also known as REST/NRSF interacting LIM domain protein, which is a putative nuclear translocation receptor. Prickle is part of the non canonical Wnt signaling pathway that establishes planar cell polarity. A gain or loss of function of Prickle1 causes defects in the convergent extension movements of gastrulation. In epithelial cells, Prickle2 establishes and maintains cell apical/basal polarity. Prickle1 plays an important role in the development of the nervous system by regulating the movement of nerve cells. The first prickle protein was identified in Drosophila as a planar cell polarity protein. Vertebrate prickle 1 was first found as a rat protein that binds to a transcription factor, neuron restrictive silencer factor (NRSF). It was then recognized that other vertebrates including mice and humans have two genes that are related to Drosophila prickle. Mouse prickle 2 was found to be expressed in mature neurons of the brain along with mouse homologs of Drosophila planar polarity genes flamingo and dischevelled. Prickle interacts with flamingo to regulate sensory axon advance at the transition between the peripheral nervous system and the central nervous system. Also, Prickle1 interacts with RE1 silencing transcription factor (REST) by transporting REST out of the nucleus. In the developing Drosophila wing, prickle becomes concentrated at the proximal side of cells. In Drosophila, prickle is present inside cells in multiple forms due to alternative splicing of the prickle mRNA. The relative levels of the alternate forms may be regulated and involved in the normal control of planar cell polarity. One mutation in Prickle1 gene can result in Prickle1 Related Progressive Myoclonus Epilepsy Ataxia Syndrome. This mutation disrupts the interaction between prickle like 1 and REST, which results in the inability to suppress REST. Gene knockdown of Prickle1 by shRNA or dominant negative constructs results in decreased axonal and dendritic extension in neurons in the hippocampus. Prickle1 gene knockdown in neonatal retina causes defects in axon terminals of photoreceptors and in inner and outer segments.