Prickle (protein)

Кіріспе

Prickle сонымен қатар REST/NRSF өзара әрекеттесетін LIM доменді ақуыз ретінде белгілі, ол ядролық транслокация рецепторы болып табылады. Прикл - жазық жасушалық полярлықты белгілейтін каноникалық емес Wnt сигналды жолдың бөлігі. Prickle1 функциясының пайда болуы немесе жоғалуы гаструляцияның конвергентті ұзарту қозғалысындағы ақауларға әкеледі. Эпителийлі жасушаларда Prickle2 жасушаның апикальды/ базальды полярлығын қалыптастырады және ұстап тұрады. Prickle1 жүйке клеткаларының қозғалысын реттеу арқылы жүйке жүйесінің дамуында маңызды рөл атқарады. Тұңғыш рет Drosophila-да тік жақты жасушалық белок ретінде анықталды. Омыртқалылардың 1 тікенегі алғаш рет транскрипция факторымен, нейронды шектеуші үнсіздету факторымен (NRSF) байланысатын тышқан ақуызы ретінде табылды. Кейін басқа омыртқалы жануарлар, мысық пен адамда Дрозофила тітіркенуіне байланысты екі ген бар екені анықталды. Мысық тітіркенуінің 2- түрі мидың жетілген нейрондарында, сондай-ақ Drosophila планарлық полярлық гендерінің фламинго және дешевелд мысық гомологтарында экспрессияланатындығы анықталды. Прикл фламингомен өзара әрекеттесіп, перифериялық жүйке жүйесі мен орталық жүйке жүйесі арасындағы ауысуда сезімдік аксонды реттейді. Сонымен қатар, Prickle1 RE1 транскрипция факторларын тыныштандыратын (REST) REST-ті ядродан сыртқа тасымалдау арқылы өзара әрекеттеседі. Дрозофиланың қанатының дамуында тітіркендіргіш клеткалардың проксимальді жағында шоғырланады. Дрозофилада тікенек тікенек мРНК-ның баламалы тігілуіне байланысты бірнеше түрде жасушалардың ішінде болады. Балама түрлердің салыстырмалы деңгейлері реттелуі мүмкін және жазық жасушалардың полярлығын қалыпты бақылауға қатысады. Prickle1 геніндегі бір мутация Prickle1 байланысты прогрессивті миоклоноздық эпилепсиялық атаксия синдромын тудыруы мүмкін. Бұл мутация 1 сияқты тітіркендіргіш пен REST арасындағы өзара әрекеттестікті бұзады, бұл REST-ті басу мүмкіндігінен айырады. ШРНК немесе доминантты теріс конструкциялар арқылы Prickle1 генінің жойылуы гиппокамптағы нейрондарда аксондар мен дендриттік кеңеюдің төмендеуіне әкеледі. Жаңа туған нәрестелердің торшасында Prickle1 генінің бұзылуы фоторецепторлардың аксон түйіндеріндегі және ішкі және сыртқы сегменттердегі ақауларға әкеледі.

Prickle is also known as REST/NRSF interacting LIM domain protein, which is a putative nuclear translocation receptor. Prickle is part of the non canonical Wnt signaling pathway that establishes planar cell polarity. A gain or loss of function of Prickle1 causes defects in the convergent extension movements of gastrulation. In epithelial cells, Prickle2 establishes and maintains cell apical/basal polarity. Prickle1 plays an important role in the development of the nervous system by regulating the movement of nerve cells. The first prickle protein was identified in Drosophila as a planar cell polarity protein. Vertebrate prickle 1 was first found as a rat protein that binds to a transcription factor, neuron restrictive silencer factor (NRSF). It was then recognized that other vertebrates including mice and humans have two genes that are related to Drosophila prickle. Mouse prickle 2 was found to be expressed in mature neurons of the brain along with mouse homologs of Drosophila planar polarity genes flamingo and dischevelled. Prickle interacts with flamingo to regulate sensory axon advance at the transition between the peripheral nervous system and the central nervous system. Also, Prickle1 interacts with RE1 silencing transcription factor (REST) by transporting REST out of the nucleus. In the developing Drosophila wing, prickle becomes concentrated at the proximal side of cells. In Drosophila, prickle is present inside cells in multiple forms due to alternative splicing of the prickle mRNA. The relative levels of the alternate forms may be regulated and involved in the normal control of planar cell polarity. One mutation in Prickle1 gene can result in Prickle1 Related Progressive Myoclonus Epilepsy Ataxia Syndrome. This mutation disrupts the interaction between prickle like 1 and REST, which results in the inability to suppress REST. Gene knockdown of Prickle1 by shRNA or dominant negative constructs results in decreased axonal and dendritic extension in neurons in the hippocampus. Prickle1 gene knockdown in neonatal retina causes defects in axon terminals of photoreceptors and in inner and outer segments.