Введение

Половая хромосома, присутствующая у обоих полов в системах определения пола XY и X0.

Х-хромосома — одна из двух половых хромосом у многих организмов, включая млекопитающих, и обнаруживается как у самцов, так и у самок. Она является частью систем определения пола XY и X0. Х-хромосома получила свое название благодаря уникальным свойствам, отмеченным первыми исследователями, что впоследствии привело к наименованию ее комплементарной Y-хромосомы, следующей буквы алфавита, после ее открытия.

Открытие

Впервые было отмечено, что X-хромосома особенная, в 1890 году Германом Хенкингом в Лейпциге. Хенкинг изучал яички пиррокориса и заметил, что одна хромосома не участвует в мейозе. Хромосомы получили свое название из-за их способности окрашиваться (хрома в греческом языке означает цвет). Хотя X-хромосома окрашивалась так же хорошо, как и другие, Хенкинг не был уверен, представляет ли она собой отдельный класс объектов и, следовательно, назвал ее X-элементом.

Распространенное мнение о том, что X-хромосома была названа по сходству с буквой "X", является ошибочным. Все хромосомы обычно выглядят как аморфные массы под микроскопом и приобретают четко выраженную форму только во время митоза. Эта форма слабо напоминает букву "X" для всех хромосом. Полностью случайно, Y-хромосома во время митоза имеет два очень коротких плеча, которые могут казаться слитыми под микроскопом и выглядеть как нижняя часть буквы "Y". Кларенс Эрвин МакКлунг впервые предположил, что X-хромосома участвует в определении пола в 1901 году. Сравнив свои исследования саранчи с работами Хенкинга и других ученых, МакКлунг заметил, что только половина сперматозоидов несет X-хромосому. Он назвал эту хромосому дополнительной хромосомой и утверждал (верно), что это полноценная хромосома, и высказал предположение (неверное), что она определяет мужской пол.

Наследственная структура

[[Файл:Х-хромосома предков линия последовательность Фибоначчи.svg|thumb|360px|Число возможных предков по линии наследования Х-хромосомы в каждом поколении соответствует последовательности Фибоначчи. (По Хатчисон, Л. "Рост семейного древа: сила ДНК в реконструкции семейных связей". У мужчины есть Х-хромосома, полученная от матери, и Y-хромосома, полученная от отца. Мужчина считается "истоком" своей собственной Х-хромосомы, и в поколении его родителей его Х-хромосома происходит от одного родителя. Мать мужчины получила одну Х-хромосому от своей матери (бабушки по материнской линии сына) и одну от своего отца (дедушки по материнской линии сына), таким образом, два дедушки и бабушки внесли вклад в Х-хромосому мужского потомка. Дедушка по материнской линии получил свою Х-хромосому от матери, а бабушка по материнской линии – от обоих родителей, таким образом, три прадедушки и прабабушки внесли вклад в Х-хромосому мужского потомка. Пять прапрадедушек и прапрабабушек внесли вклад в Х-хромосому мужского потомка и так далее. (Следует отметить, что это предполагает независимость всех предков данного потомка, но при достаточно глубоком прослеживании генеалогии предки начинают появляться на нескольких ветвях, пока в конечном итоге не будет обнаружен основатель популяции на всех ветвях генеалогии.)

Функция

Х-хромосома у человека состоит из более чем 153 миллионов пар оснований (строительный материал ДНК). Она содержит около 800 генов, кодирующих белки, в то время как Y-хромосома содержит около 70 генов, из общего числа 20 000–25 000 генов в геноме человека. У каждого человека обычно в каждой клетке есть одна пара половых хромосом. Женщины обычно имеют две Х-хромосомы, а мужчины – одну Х и одну Y-хромосому. И мужчины, и женщины наследуют одну из Х-хромосом от матери, а женщины – вторую Х-хромосому от отца. Поскольку отец получает свою Х-хромосому от матери, у женщины одна Х-хромосома происходит от бабушки по отцовской линии, а другая – от матери. Эта схема наследования соответствует числам Фибоначчи на определенной глубине родословной. Генетические заболевания, вызванные мутациями в генах на Х-хромосоме, называются Х-сцепленными. Если Х-хромосома содержит ген, вызывающий генетическое заболевание, оно всегда проявляется у мужчин, поскольку у них есть только одна Х-хромосома и, следовательно, только одна копия каждого гена. Женщины же должны унаследовать дефектный ген на обеих Х-хромосомах, чтобы заболеть, и в результате могут быть лишь носителями заболевания, поскольку вторая Х-хромосома может компенсировать дефектный ген. Например, гемофилия А и В, а также врожденная дальтонизм (неспособность различать красный и зеленый цвета) передаются по наследству таким образом. Х-хромосома несет сотни генов, но лишь немногие из них непосредственно связаны с определением пола. В начале эмбрионального развития у женщин одна из двух Х-хромосом постоянно инактивируется почти во всех соматических клетках (клетках, отличных от половых). Это явление называется инактивацией Х-хромосомы или лионизацией и приводит к образованию тельца Барра. Если бы инактивация Х-хромосомы в соматических клетках означала полную потерю функции одной из Х-хромосом, это обеспечило бы наличие у женщин, как и у мужчин, только одной функциональной копии Х-хромосомы в каждой соматической клетке. Ранее считалось, что именно так и происходит. Однако недавние исследования показывают, что тельце Барра может быть более биологически активным, чем предполагалось ранее. Частичная инактивация Х-хромосомы обусловлена репрессивным гетерохроматином, который уплотняет ДНК и препятствует экспрессии большинства генов. Уплотнение гетерохроматина регулируется поликомбовым репрессивным комплексом 2 (PRC2).

Список генов

Ниже представлен частичный список генов на человеческой Х-хромосоме. Полный список доступен по ссылке в информационном блоке справа.

Структура

Предполагается Россом и др. (2005) и О́но (1967), что Х-хромосома происходит, по крайней мере частично, из аутосомного (не полового) генома других млекопитающих, что подтверждается межвидовыми выравниваниями геномных последовательностей. Х-хромосома заметно больше и имеет более обширную область эухроматина, чем её Y-хромосомный аналог. Дальнейшее сравнение Х- и Y-хромосом выявляет области гомологии между ними. Однако соответствующий участок на Y-хромосоме значительно короче и лишен областей, которые сохраняются в Х-хромосоме у различных видов приматов, что указывает на генетическую дегенерацию Y-хромосомы в этой области. Поскольку у мужчин только одна Х-хромосома, они более подвержены заболеваниям, связанным с Х-хромосомой. Оценивается, что около 10% генов, кодируемых Х-хромосомой, ассоциированы с семейством генов "КТ", названных так, поскольку они кодируют маркеры, обнаруживаемые как в опухолевых клетках (у пациентов с раком), так и в яичках человека (у здоровых пациентов).

Рецессивные расстройства, связанные с Х-клетом

Половое сцепление было впервые обнаружено у насекомых, например, открытие Т. Х. Моргана в 1910 году закономерности наследования мутации белых глаз у Drosophila melanogaster. Эти открытия помогли объяснить Х-сцепленные заболевания у людей, например, гемофилию А и В, адренолейкодистрофию и дальтонизм.

Другие заболевания

Синдром XX-мужчины – это редкое заболевание, при котором область SRY Y-хромосомы рекомбинировала и оказалась расположенной на одной из X-хромосом. В результате комбинация XX после оплодотворения оказывает такое же действие, как и комбинация XY, приводя к развитию мужчины. Однако другие гены X-хромосомы также вызывают феминизацию. X-сцепленная эндотелиальная дистрофия роговицы – это крайне редкое заболевание роговицы, связанное с областью Xq25. Эпителиальная дистрофия роговицы Лиша связана с Xp22.3. Мегалокорнея 1 связана с Xq21.3-q22.

Адренолейкодистрофия – редкое и смертельное заболевание, передающееся от матери по X-хромосоме. Она поражает только мальчиков в возрасте от 5 до 10 лет и разрушает защитную оболочку, окружающую нервы – миелин – в головном мозге. Женские носители практически не проявляют симптомов, поскольку у них есть копия X-хромосомы. Это заболевание приводит к тому, что ранее здоровый мальчик теряет способность ходить, говорить, видеть, слышать и даже глотать. В течение 2 лет после постановки диагноза большинство мальчиков с адренолейкодистрофией умирают.

Исследования

В июле 2020 года ученые сообщили о первой полной и непрерывной сборке человеческой Х-хромосомы.