Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Көлік ақуыздарының класы
Class of transport proteins
Инозитол трифосфат рецепторы (InsP3R) – инозитол трифосфаты (InsP3) арқылы белсендірілетін Ca2+ каналы қызметін атқаратын мембраналық гликопротеин кешені. InsP3R организмдер арасында кең түрлілікке ие және жасушалық және физиологиялық процестерді – жасуша бөлінуі, жасуша көбеюі, апоптоз, ұрықтандыру, даму, мінез-құлық, оқу және есте сақтау сияқтыларын реттеу үшін қажет. Инозитол трифосфат рецепторы жасуша ішіндегі қоймалардан Ca2+ бөлінуіне алып келетін маңызды екінші хабаршы болып табылады. InsP3R сыртқы күштерді жасуша ішіндегі Ca2+ сигналдарына түрлендіруде маңызды рөл атқарады дегенге мықты дәлелдер бар, бұл Ca2+ толқындары мен тербелістері сияқты кеңістік және уақыт бойынша күрделі үлгілермен сипатталады.
Inositol trisphosphate receptor (InsP3R) is a membrane glycoprotein complex acting as a Ca2+ channel activated by inositol trisphosphate (InsP3). InsP3R is very diverse among organisms, and is necessary for the control of cellular and physiological processes including cell division, cell proliferation, apoptosis, fertilization, development, behavior, learning and memory. Inositol triphosphate receptor represents a dominant second messenger leading to the release of Ca2+ from intracellular store sites. There is strong evidence suggesting that the InsP3R plays an important role in the conversion of external stimuli to intracellular Ca2+ signals characterized by complex patterns relative to both space and time, such as Ca2+ waves and oscillations.
Ашылу
InsP3 рецепторын алғаш рет егеуқұйрықтың мишығынан Джонс Хопкинс университетінің медицина мектебіндегі нейроғалымдар Сурачай Супаттапоне мен Соломон Снайдер тазартты. InsP3 рецепторының кДНК-сы алғаш рет Кацухико Микошибаның зертханасында көшірмеленді. Бастапқы тізбектелу барысында мишықта байыған белгісіз P400 деп аталатын ақуыз анықталды. Бұл ашық оқу тізбегінің үлкен өлшемі биохимиялық жолмен тазартылған ақуызға ұқсас молекулалық салмақты көрсетті, және көп ұзамай p400 ақуызынің инозитол трифосфаты рецепторы екені расталды.
The InsP3 receptor was first purified from rat cerebellum by neuroscientists Surachai Supattapone and Solomon Snyder at Johns Hopkins University School of Medicine. The cDNA of the InsP3 receptor was first cloned in the laboratory of Katsuhiko Mikoshiba. The initial sequencing was reported as an unknown protein enriched in the cerebellum called P400. The large size of this open reading frame indicated a molecular weight similar to the protein purified biochemically, and soon thereafter it was confirmed that the protein p400 was in fact the inositol trisphosphate receptor.
Тарату
Рецептор кең ауқымда тіндерде таралған, бірақ қызыл мида ерекше көп. InsP3R-лардың көп бөлігі эндоплазмалық ретикулумға енгізілген.
The receptor has a broad tissue distribution but is especially abundant in the cerebellum. Most of the InsP3Rs are found integrated into the endoplasmic reticulum.
Құрылымы
Тышқан, егешқұйрық және адам ағзаларындағы IP3R-дің бірнеше рентгендік кристаллографиялық және электрондық криомикроскопиялық (крио-ЭМ) құрылымдары арнаның жалпы архитектурасын анықтады. 1,2 МДа C4 симметриялық жиынтығында ER-ге енген трансмембраналық домен (TMD) болады, ол 6 трансмембраналық (6TM) катиондық арнаның домен алмастырылған құрылымымен бітеді және үлкен цитозольдік домен (CD) арқылы жабылады. Осылайша, IP3R-лер әлдеқайда үлкен және алыс туысқан RyR-лермен маңызды гомологияны бөліседі. CD-де барлық белгілі лиганд байланысу орындары бар, оның ішінде IP3 байланысу орны, екі Ca2+ байланысу орны, аденин нуклеотиді байланысу орны және C2H2 Zn2+ саусақ тәрізді бүктелуі бар. Жақында крио-ЭМ арқылы Ca2+ тәуелді конформациялық ландшафт толығымен анықталды.
Several X ray crystallographic and electron cryomicroscopic (cryo EM) structures of IP3Rs from mouse, rat, and human have defined the overall architecture of the channel. The 1.2 MDa C4 symmetric assembly consists of an ER embedded transmembrane domain (TMD) in a domain swapped 6 transmembrane (6TM) cation channel fold that is capped by a large cytosolic domain (CD). In this manner, IP3Rs share significant homology with the much larger and distantly related RyRs. The CD contains all known ligand binding sites, including the IP3 binding site, two Ca2+ binding sites, an adenine nucleotide binding site, and a C2H2 Zn2+ finger fold. A comprehensive Ca2+ dependent conformational landscape has recently been defined by cryo EM.