Кіріспе

Бірінші клонталған сүтқоректі (1996–2003)

Ересек соматикалық жасушаларды эмбриондық түбір жасушалардың орнына клондау үшін пайдалану 1958 жылы осы әдіспен африкалық тырнақты бақаларды клондаған Джон Гурдонның негізгі жұмысынан туындады. Доллинің сәтті клондалуы, индуцирленген плюрипотентті түбір жасушаларын табуды қоса, түбір жасушаларын зерттеуде кең ауқымды жетістіктерге әкелді. Долли өмірінің соңына дейін Рослин институтында тұрды және бірнеше қошқар тудырды. Ол 5 шілде 1996 жылы дүниеге келді және 14 ақпан 2003 жылы прогрессивті өкпе ауруынан қайтыс болды, бұл ауру оның клондалғандығымен байланысты емес деп есептелді. BBC News және Scientific American сияқты көздер Доллиді «әлемдегі ең танымал қой» деп атады. Доллинің клондалуына донор ретінде пайдаланылған жасуша сүт безінен алынған, демек, сау клоның жасалуы дене мүшесінің белгілі бір бөлігінен алынған жасуша толық организмді қайта жасай алатынын дәлелдеді. Доллидің аты туралы Уилмут: «Долли сүт безі жасушасынан алынған, ал біз Долли Партоннан гөрі әсерлі бездер жұбын ойластыра алмадық» деді.

Туу

Долли 1996 жылғы 5 шілдеде дүниеге келді және оның үш анасы болды: біреуі жұмыртқа ұясын, екіншісі ДНК-ны, ал үшіншісі клондалған эмбрионды толық мерзімге жеткізді. Ол соматикалық жасуша ядросын көшіру әдісі арқылы жасалды, онда ересек жасушаның ядросы ұрықтандырылмаған ооцитке (дамып келе жатқан жұмыртқа жасушасына), оның ядросы алынып тасталған, көшіріледі. Гибридтік жасуша электр тогы арқылы бөлінуге ынталандырылады, ал ол бластоцистке жеткеннен кейін, жалға алу анасына имплантацияланады. Долли ересек сүтқоректі жасушасынан жасалған алғашқы клон болды. Доллидің жасалуы осындай жетілген, дифференциацияланған соматикалық жасушаның ядросындағы гендер әлі де эмбриондық тотипотенттік күйге қайта оралуға қабілетті екенін көрсетті, бұл жануардың кез келген бөлігіне дамуға болатын жасушаны құрайды. Доллидің бар екені 1997 жылғы 22 ақпанда жұртшылыққа жарияланды.

Өмір

Долли өмір бойы Мидлотиандағы Рослин институтында өмір сүрді. Ол жерде уэльстік тау қошқарымен шағылыстырылып, барлығы алты қозы туды. Оның тұңғыш қозысы, Бонни деген атқа ие, 1998 жылдың сәуір айында дүниеге келді. 2001 жылдың соңында, төрт жасында Доллиде артрит дамыды және ол қатаң қозғала бастады. Бұл қабынуға қарсы препараттармен емделді.

Өлім

2003 жылғы 14 ақпанда Долли эутаназияланды, себебі ол прогрессивті өкпе ауруына және ауыр артритке шалдыққан болатын. Долли сияқты финн дорсет қойының өмір сүру ұзақтығы шамамен 11-12 жылды құрайды, бірақ Долли 6,5 жыл ғана өмір сүрді. Өлімнен кейін жасалған тексеру оның өкпе қатерлі ісігінің бір түрі бар екенін көрсетті, ол қойдың өкпе аденокарциномасы деп аталады, сондай-ақ Яагсикте (Jaagsiekte) деп те белгілі, бұл қойлардың жиі кездесетін ауруы және JSRV ретровирусынан туындайды. Рослин ғалымдары Доллинің клондалғандығының ешқандай қатысы жоқ екенін және сол топтағы басқа қойлар да осы аурудан өлгенін мәлімдеді. Баспасөз беттерінде Доллинің өліміне оның генетикалық жасы алты жылға тең болуы мүмкін екендігі, яғни ол клондалған қойдың жасына сай болуы мүмкін деген болжамдар айтылды. Рослин институтының мәлімдемесіне сәйкес, жан-жақты медициналық тексерулер Доллиде қартаюмен байланысты ешқандай аномалиялар анықталған жоқ. 2016 жылы ғалымдар он үш клондалған қойдың, оның ішінде Доллидің жасушалық желісінен алынған төртеуінің денсаулығында ешқандай кемшіліктер жоқ екенін хабарлады. Клондаудың ұзақ мерзімді денсаулық салдарын зерттеген алғашқы зерттеуде авторлар остеоартриттің шамалы мысалдарынан басқа, кейінірек пайда болатын жұқпалы емес аурулардың ешқандай белгісін таппады және "Демек, SCNT арқылы клондаудың біздің когортамыздағы ересек ұрпақтың денсаулығына зиянды ұзақ мерзімді әсерін анықтауға біз мүмкіндік таппадық" деген қорытындыға келді. Ол қайтыс болғаннан кейін, оның денесі таксидермия әдісімен сақталды және қазір Эдинбургтегі Шотландия Ұлттық мұражайында қойылған.

Мұра

Долинің жасалуы арқылы клондаудың сәтті көрсетілуінен кейін, шошқалар, бұлан, жылқылар және бұқалар сияқты көптеген басқа ірі сүтқоректілер де клондалды. Аргалидің (тау қойының) клондау әрекеті тірі эмбриондарды бермеді. Бантенг бұқасын клондауға жасалған тырысқан әрекет сәтті аяқталды, сондай-ақ муфлонды (жабайы қойдың бір түрі) клондау әрекеті де сәтті болды, нәтижесінде тірі ұрпақтар дүниеге келді. Клондау кезінде жасушалардың өтуі тиіс қайта бағдарламалау процесі толық емес, және ядролық трансфер арқылы алынған эмбриондар көбінесе қалыптан тыс дамуды көрсетеді. 1996 жылы клондалған сүтқоректілерді жасау өте тиімсіз болды, Доли – 277 әрекеттің нәтижесінде ересекке дейін жеткен жалғыз қозы болды. 2014 жылға қарай, қытай ғалымдары шошқаларды клондауда 70-80% сәттілікке қол жеткізгенін хабарлады. Долиді жасаған команданың жетекшісі Уилмут 2007 жылы ядролық трансфер техникасы адамдарда қолдану үшін жеткілікті тиімді болмауы мүмкін екенін мәлімдеді. Клондау қауіпті түрлерді сақтау үшін пайдалы болуы мүмкін, сондай-ақ жойылған түрлерді қайта тірілту үшін қолданылатын құралға айналуы мүмкін. 2009 жылдың қаңтар айында Испанияның солтүстігіндегі Арагон азық-түлік технологиясы және зерттеу орталығының ғалымдары 2000 жылы жойылған Пиреней тау ешкісінің клонын жасағанын жариялады. Жаңа туған ешкі өкпедегі физикалық ақауларға байланысты туғаннан кейін көп ұзамай қайтыс болды, бірақ бұл жойылған жануардың алғаш рет клондалуы болып табылады және мұздатылған тіндерден қайта тірілту арқылы қауіпті және жаңадан жойылған түрлерді сақтауға есік ашуы мүмкін. 2016 жылдың шілдесінде Долидің төрт бірдей клоны (Дейзи, Дебби, Дианна және Дениз) тоғыз жасқа толғанда сау және тірі еді. 2016 жылы Scientific American журналы Долидің ең маңызды мұрасы жануарларды клондау емес, оның орнына дің жасушаларды зерттеудегі жетістіктер екенін мәлімдеді. Долиден кейін зерттеушілер қалыпты жасушаларды кез келген тінді өсіруге болатын индуцирленген плюрипотентті дің жасушаларына қайта бағдарламалауға болатынын түсінді. Примат түрін алғаш рет табысты клондау туралы хабар 2018 жылдың қаңтарында жарияланды, бұл Долиді жасау үшін қолданылған әдіспен жасалды. Қытайлық зерттеушілер 2017 жылдың соңында макак маймылының екі бірдей клонын – Чжун Чжун мен Хуа Хуаны жасады. 2019 жылдың қаңтарында Қытай ғалымдары осы әдіс пен CRISPR Cas9 гендік өңдеу техникасын қолдана отырып, бес бірдей гендік редакцияланған маймыл клондарын жасағанын хабарлады. Бұл техника Хе Цзянькуйдің әлемдегі алғашқы гендік модификацияланған адам балалары Лулу мен Нананы жасауда қолданған деп хабарланды. Маймыл клондары бірнеше медициналық ауруларды зерттеу үшін жасалды.