Кіріспе

Бір-бірімен байланысты биохимиялық реакциялар сериясы.

Пентазофосфат жолы (фосфоглюконат жолы, гексозомонофосфат шунты және HMP шунты деп те аталады) гликолизге параллель метаболизмік жол болып табылады. Ол NADPH және пентозаларды (5 көміртекті қанттар), сондай-ақ нуклеотидтер синтезі үшін прекурсор болып табылатын рибоза-5-фосфатын өндіреді. Бұл жолда екі ерекше кезең бар. Біріншісі – окисдену кезеңі, онда NADPH түзіледі, ал екіншісі – 5 көміртекті қанттардың окисденбестен синтезі. Көптеген организмдерде пентоза фосфат жолы цитозольде жүзеге асады; ал өсімдіктерде көптеген қадамдар пластидтерде өтеді. Гликолиз сияқты, пентоза фосфат жолы да өте көне эволюциялық тегіне ие. Бұл жолдың реакциялары қазіргі жасушаларда көбінесе ферменттер арқылы катализденеді, бірақ олар Архея мұхитының жағдайларын имитациялайтын жағдайларда ферментсіз де жүзеге асырылуы мүмкін және металл иондары, әсіресе темір иондары (Fe(II)) арқылы катализденеді. Бұл жолдың пайда болуы пребиотикалық әлемге дейін соңғы кездерге барып тоқтауы мүмкін екенін көрсетеді.

Реттеу

Глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа – бұл жолдың бақылаушы ферменті. Ол NADP+ арқылы аллостерикалық тұрғыдан стимуляцияланады және NADPH арқылы күшті түрде тежеледі. NADPH:NADP+ арақатынасы ферментті реттеудің басты механизмі болып табылады және қалыпты жағдайда бауыр цитозолында шамамен 100:1 құрайды. Бұл цитозолды жоғары тотығуға қарсы ортаға айналдырады. NADPH қолданатын жол NADP+ құрайды, ол глюкоза-6-фосфат дегидрогеназасын стимуляциялап, көбірек NADPH өндіруге итермелейді. Бұл қадам ацетил-КоА арқылы да тежеледі. G6PD белсенділігі сондай-ақ цитоплазмалық деацетилаза SIRT2 арқылы посттрансляциялық түрде реттеледі. SIRT2-нің қатысуымен жүзеге асырылатын деацетиляция және G6PD белсенділігінің артуы PPP-нің тотығу тармағын стимуляциялап, цитозолды NADPH-пен қамтамасыз етеді, бұл тотығу зақымдануына қарсы тұруға немесе de novo липогенезін қолдауға бағытталған.

Эритроциттер

Глюкоза-6-фосфат дегидрогеназаның белсенділік деңгейіндегі (функция емес) бірнеше кемшіліктер, Жерорта теңізі және Африка шығулы адамдарда маляриялық паразитке – Plasmodium falciparum-ға қарсы тұрумен байланысты екені анықталды. Осы тұрушылықтың себебі, қызыл қан жасушасы мембранасының (эритроцит – паразиттің иесі жасушасы) әлсіреуі болуы мүмкін, нәтижесінде ол паразиттің өмірлік циклін жемісті өсу үшін қажетті уақытқа дейін сақтап қала алмайды.