Кіріспе

Экзон – транскрипцияланған геннің РНК-ның соңғы функционалдық молекуласында кездесетін аймағы. Экзон – бұл РНК-ның жұпталуы арқылы интрондар жойылғаннан кейін, осы геннен түзілетін соңғы жетілген РНК-ның құрамына кіретін геннің кез келген бөлігі. "Экзон" термині гендегі ДНҚ тізбегін де, РНК транскриптеріндегі сәйкес тізбекті де білдіреді. РНК жұпталуы кезінде интрондар алынып тасталады, ал экзондар ковалентті байланыс арқылы біріктіріліп, пісіп жетілген РНК-ны құрайды. Сіяқты, бір түрдің барлық гендері геномды құраса, экзондардың барлық жиынтығы экзомды құрайды.

Тарих

Экзон термині экспрессияланатын аймақтан туындаған және 1978 жылы американдық биохимик Уолтер Гилберт енгізген: «Систрон ұғымын жетілген хабаршы РНК-дан (mRNA) жоғалатын аймақтарды қамтитын транскрипциялық бірлікпен алмастыру керек, мен оларды интрондар (интрагендік аймақтар) деп атауды ұсынамын, олар экспрессияланатын аймақтармен кезектесіп орналасады». Бұл анықтама бастапқыда ақуызды кодтайтын транскрипттер үшін жасалған, олар трансляцияға дейін тігіледі. Кейіннен бұл термин рРНК және тРНК, сондай-ақ басқа да үзіліссіз кодтамайтын РНК (ncRNA) тізбектерін де қамтуға бастады, және ол геномның әртүрлі бөліктерінен шыққан, содан кейін транс-сплицинг арқылы біріктірілетін РНК молекулалары үшін де қолданылды.

Геномдарға және өлшемдік үлестірілімге үлес

Ашытқы сияқты бір жасушалы эукариоттарда интрондар жоқ немесе өте аз болса да, метазойларда және әсіресе омыртқалы жануарлардың геномдарында кодтамайтын ДНҚ-ның үлкен бөлігі бар. Мысалы, адам геномның тек 1,1% экзондармен жабылады, ал 24% интрондармен, геномның 75% интергендік ДНҚ құрайды. Бұл омикаға негізделген денсаулық сақтауда (мысалы, дәлдік медицинасында) практикалық артықшылық береді, себебі коммерциялық толық экзомалық секвенирлеу, коммерциялық толық геномдық секвенирлеуге қарағанда кішірек және арзан мәселе болады. Өмір формаларында геном мөлшерінің және C мәнінің үлкен айырмашылығы C мәнінің жұмбағы деп аталатын қызықты мәселені тудырды. GenBank-тағы барлық эукариоттық гендерде (2002 жылы) орташа есеппен бір ақуызды кодтайтын генге 5,48 экзон келді. Орташа экзон 30-36 аминқышқылын кодтайды. Адам геномдағы ең ұзын экзон 11555 жұп негізден тұрады, ал бірнеше экзонның ұзындығы тек 2 жұп негіз ғана екені анықталды. Арабидопсис геномнан бір нуклеотидтік экзон туралы хабарланған. Адамда, ақуызды кодтайтын мРНК сияқты, көптеген кодтамайтын РНК да бірнеше экзондардан тұрады.

Құрылымы мен қызметі

Белокты кодтайтын гендерде экзондар ақуызды кодтайтын тізбекті және 5′ және 3′ аударылмаған аймақтарды (UTR) қамтиды. Көбінесе бірінші экзон 5′ UTR және кодтау тізбегінің бірінші бөлігін қамтиды, бірақ кейбір гендерде тек 5′ UTR немесе (сирек) 3′ UTR аймақтарын қамтитын экзондар кездеседі, яғни UTR-лерде интрондар болуы мүмкін. Кейбір кодтамайтын РНК транскрипттерінде де экзондар мен интрондар болады. Бір геннен түзілген жетілген мРНК-лардың құрамында әрқашан бірдей экзондар болуы міндетті емес, себебі пре-мРНК-дағы әртүрлі интрондар баламалы тілісу процесі арқылы жойылуы мүмкін. Экзонизация – интрондардағы мутациялар нәтижесінде жаңа экзонның пайда болуы.

Экзондарды пайдаланатын тәжірибелік тәсілдер

Экзондық тұтқындау немесе "гендік тұтқындау" – жаңа гендерді табу үшін интрон-экзон тігілуін пайдаланатын молекулалық биология әдісі. "Тұтқындалған" геннің бірінші экзоны, енгізілген ДНҚ-дағы экзонға тігіледі. Бұл жаңа экзонда репортерлік геннің ашық оқу жазылған қадамы (ORF) бар, оны мақсатты генді басқаратын күшейткіштер арқылы экспрессиялауға болады. Ғалым жаңа ген тұтқындалғанын репортерлік геннің экспрессиялануы арқылы біледі. Тігілуді эксперименттік түрде өзгертуге болады, сонда мақсатты экзондар жетілген мРНК транскрипттерінен Morpholino антисенс олигонуклеотидтерін қолдана отырып, шағын ядролық рибонуклеопротеин бөлшектерінің (snRNP) пре-мРНК-ға қолжетуін шектеу арқылы алынып тасталады. Бұл даму биологиясында стандартты әдіс болып табылады. Morpholino олигонуклеотидтерін тігілуді реттейтін молекулалардың (мысалы, тігілуді күшейтушілер, тігілуді басушылар) пре-мРНК-мен байланысуын болдырмау үшін де қолдануға болады, бұл тігілу үлгілерін өзгертеді.

Терминнің жиі қолданылатын қателігі

Эксон терминін дұрыс қолданбаудың жиі кездесетін жағдайлары – "эксон ақуызды кодтайды", немесе "эксон аминоқышқылдарды кодтайды" немесе "эксон аудармаланады" деген пікірлер. Бірақ, мұндай анықтамалар тек ақуызды кодтайтын гендерді ғана қамтиды, ал кодтамайтын РНК-ның немесе мРНК-ның аударылмайтын аймағының құрамына кіретін экзондарды естен қадырады. Мұндай қате анықтамалар әлі де сенімді екіншілік дереккөздерде кездесе береді.