Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Циклофилиндер (CYP) – циклоспоринге (циклоспорин А) байланысу қабілетімен аталатын ақуыздар тобы, ол әдетте ішкі органдарды трансплантациялаудан кейін қабылдаудан бас тартуды басу үшін қолданылады. Олар тіршілік әлемінің барлық деңгейінде кездеседі. Бұл ақуыздар пептидил пролил изомераза активтілігіне ие, ол пролин қалдықтарында пептидтік байланыстардың транс-түрленуінен цис-түрленуіне катализдейді және ақуыздардың бүктелуіне көмектеседі. Циклофилин А – цитоплазмалық және өте көп кездесетін ақуыз. Бұл ақуыз циклофилиндер B және C, сондай-ақ табиғи өлтіруші жасушалар циклофилинімен байланысты изоэнзимдер отбасының құрамына кіреді. Басты изоформалар жеке жасушалардың ішінде, соның ішінде эндоплазмалық ретикулумде табылды, ал кейбіреулері тіпті сыртқа шығарылады.
Cyclophilins (CYPs) are a family of proteins named after their ability to bind to ciclosporin (cyclosporin A), an immunosuppressant which is usually used to suppress rejection after internal organ transplants. They are found in all domains of life. These proteins have peptidyl prolyl isomerase activity, which catalyzes the isomerization of peptide bonds from trans form to cis form at proline residues and facilitates protein folding. Cyclophilin A is a cytosolic and highly abundant protein. The protein belongs to a family of isozymes, including cyclophilins B and C, and natural killer cell cyclophilin related protein. Major isoforms have been found within single cells, including inside the Endoplasmic reticulum, and some are even secreted.
Циклофилин А
Цитозолда кездесетін циклофилин А (CYPA), сонымен қатар пептидилпролил изомераза А (PPIA) деп те аталады, екі альфа-спираль және бета-парақтан тұратын бета-түтік құрылымына ие. Басқа циклофилиндердің құрылымы циклофилин А-ға ұқсас. Циклоспорин циклофилин А кешені кальций/кальмодулинге тәуелді фосфатаза – кальцинеуриннің қызметін тежейді, бұл тежелу мүшелерді қабылдамауды TNF альфа және интерлейкин 2 сияқты қабынуға ықпал ететін молекулалардың өндірісін тоқтату арқылы басады деп саналады. Циклофилин А ВИЧ-1 вирусы жұқтырған кезде Gag полипротеинімен байланысады және оның жаңа вирус бөлшектеріне енуі ВИЧ-1 инфекциясының жұқпауы үшін қажет.
Cyclophilin A (CYPA) also known as peptidylprolyl isomerase A (PPIA), which is found in the cytosol, has a beta barrel structure with two alpha helices and a beta sheet. Other cyclophilins have similar structures to cyclophilin A. The cyclosporin cyclophilin A complex inhibits a calcium/calmodulin dependent phosphatase, calcineurin, the inhibition of which is thought to suppress organ rejection by halting the production of the pro inflammatory molecules TNF alpha and interleukin 2. Cyclophilin A is also known to be recruited by the Gag polyprotein during HIV 1 virus infection, and its incorporation into new virus particles is essential for HIV 1 infectivity.
Аурулар
Циклофилин А-ның шамадан тыс экспрессиясы қабыну ауруларына нашар жауап берумен, қатерлі ісіктің прогрессиясымен немесе метастаздарымен, сондай-ақ қартаюмен байланысты.
Overexpression of Cyclophilin A has been linked to poor response to inflammatory diseases, the progression or metastasis of cancer, and aging.
Циклофилиндер дәрілік заттардың нысанасы ретінде
Циклофилин ингибиторлары, мысалы циклоспорин, нейродегенеративті ауруларды емдеу мақсатында жасалып жатыр. Циклофилинге қарсы әсер ету бауыр ауруларын емдеуге де пайдалы болуы мүмкін.
Cyclophilin inhibitors, such as cyclosporin, are being developed to treat neurodegenerative diseases. Cyclophilin inhibition may also be a therapy for liver diseases.