Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Циклофилины (CYPs) – это семейство белков, получивших свое название благодаря способности связываться с циклоспорином (циклоспорин А), иммуносупрессантом, который обычно используется для подавления отторжения после трансплантации внутренних органов. Они обнаружены во всех доменах жизни. Эти белки обладают активностью пептидилпролил-изомеразы, которая катализирует изомеризацию пептидных связей из транс-конфигурации в цис-конфигурацию в пролиновых остатках и облегчает сворачивание белка. Циклофилин А – это цитозольный и очень распространенный белок. Белок принадлежит к семейству изоферментов, включая циклофилины B и C, а также белок, родственный циклофилину клеток-киллеров. Основные изоформы были обнаружены внутри отдельных клеток, в том числе внутри эндоплазматической сети, и некоторые из них даже секретируются.
Cyclophilins (CYPs) are a family of proteins named after their ability to bind to ciclosporin (cyclosporin A), an immunosuppressant which is usually used to suppress rejection after internal organ transplants. They are found in all domains of life. These proteins have peptidyl prolyl isomerase activity, which catalyzes the isomerization of peptide bonds from trans form to cis form at proline residues and facilitates protein folding. Cyclophilin A is a cytosolic and highly abundant protein. The protein belongs to a family of isozymes, including cyclophilins B and C, and natural killer cell cyclophilin related protein. Major isoforms have been found within single cells, including inside the Endoplasmic reticulum, and some are even secreted.
Циклофилин А
Циклофилин А (CYPA), также известный как пептидилпролил изомераза А (PPIA), который находится в цитозоле, имеет структуру, состоящую из бета-барреля, двух альфа-спиралей и бета-листа. Другие циклофилины имеют сходную структуру с циклофилином А. Комплекс циклоспорина с циклофилином А ингибирует кальций/кальмодулин-зависимую фосфатазу, кальцинеурин, ингибирование которой, как считается, подавляет отторжение органов, прекращая выработку провоспалительных молекул TNF-альфа и интерлейкина-2. Циклофилин А также рекрутируется полипротеином Gag во время инфекции вирусом ВИЧ-1, и его включение в новые вирусные частицы необходимо для инфекционности ВИЧ-1.
Cyclophilin A (CYPA) also known as peptidylprolyl isomerase A (PPIA), which is found in the cytosol, has a beta barrel structure with two alpha helices and a beta sheet. Other cyclophilins have similar structures to cyclophilin A. The cyclosporin cyclophilin A complex inhibits a calcium/calmodulin dependent phosphatase, calcineurin, the inhibition of which is thought to suppress organ rejection by halting the production of the pro inflammatory molecules TNF alpha and interleukin 2. Cyclophilin A is also known to be recruited by the Gag polyprotein during HIV 1 virus infection, and its incorporation into new virus particles is essential for HIV 1 infectivity.
Болезни
Переэкспрессия циклофилина А связана с неэффективностью лечения воспалительных заболеваний, прогрессированием или метастазированием рака и старением.
Overexpression of Cyclophilin A has been linked to poor response to inflammatory diseases, the progression or metastasis of cancer, and aging.
Циклофилины как цели лекарств
Ингибиторы циклофилина, такие как циклоспорин, разрабатываются для лечения нейродегенеративных заболеваний. Ингибирование циклофилина также может применяться в терапии заболеваний печени.
Cyclophilin inhibitors, such as cyclosporin, are being developed to treat neurodegenerative diseases. Cyclophilin inhibition may also be a therapy for liver diseases.