Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық реакция
Chemical reaction
Глюкуронидация дәрілер, ластаушы заттар, билирубин, андрогендер, эстрогендер, минералокортикоидтар, глюкокортикоидтар, май қышқылдарының туындылары, ретиноидтар және өт қышқылдары сияқты заттардың метаболизміне жиі қатысады. Бұл байланыстар гликозидтік байланыстарды қамтиды.
Glucuronidation is often involved in drug metabolism of substances such as drugs, pollutants, bilirubin, androgens, estrogens, mineralocorticoids, glucocorticoids, fatty acid derivatives, retinoids, and bile acids. These linkages involve glycosidic bonds.
Механизм
Глюкуронидтеу – уридин дифосфат глюкуроникалық қышқылының глюкуроникалық қышқыл компонентін UDP-глюкуронозилтрансферазаның әр түрлі типтері арқылы субстратқа беруден тұрады. UDP-глюкуроникалық қышқылы (глюкуроникалық қышқыл гликозидтік байланыс арқылы уридин дифосфатына қосылған) – процестің аралық өнімі және бауырда түзіледі. Мысалы, адам, егеуқұйрық немесе тышқан бауырынан алынған UGT1A4 немесе UGT1A9 ферменттері арқылы ароматты амин, 4-аминобифенилдің N-глюкуронидтелуі. Глюкуронидтеу нәтижесінде пайда болатын заттар глюкуронидтер (немесе глюкуронозидтер) деп аталады және олар бастапқыда синтезделген глюкуроникалық қышқылды қамтамайтын заттарға қарағанда әдетте суға жақсы ериді. Адам организмі глюкуронидтеуді көптеген заттарды суда еритін етіп, оларды кейіннен несеп немесе нәжіс (бауырдан өтті арқылы) арқылы организмнен шығару үшін пайдаланады. Гормондар глюкуронидтелуге ұшырайды, бұл оларды денеде оңай тасымалдауға мүмкіндік береді. Фармакологтар дәрілерді глюкуроникалық қышқылмен байланыстырып, кең ауқымдағы терапиялық препараттарды тиімдірек жеткізуге қол жеткізді. Кейде глюкуронидтеуден кейін улы заттардың уы аз болады. Ксенобиотик молекулаларын глюкуроникалық қышқыл сияқты гидрофильді молекулалық түрлермен қосыстыру ІІ фазалық метаболизм деп аталады.
Glucuronidation consists of transfer of the glucuronic acid component of uridine diphosphate glucuronic acid to a substrate by any of several types of UDP glucuronosyltransferase. UDP glucuronic acid (glucuronic acid linked via a glycosidic bond to uridine diphosphate) is an intermediate in the process and is formed in the liver. One example is the N glucuronidation of an aromatic amine, 4 aminobiphenyl, by UGT1A4 or UGT1A9 from human, rat, or mouse liver. The substances resulting from glucuronidation are known as glucuronides (or glucuronosides) and are typically much more water soluble than the non glucuronic acid containing substances from which they were originally synthesised. The human body uses glucuronidation to make a large variety of substances more water soluble, and, in this way, allow for their subsequent elimination from the body through urine or feces (via bile from the liver). Hormones are glucuronidated to allow for easier transport around the body. Pharmacologists have linked drugs to glucuronic acid to allow for more effective delivery of a broad range of potential therapeutics. Sometimes toxic substances are also less toxic after glucuronidation. The conjugation of xenobiotic molecules with hydrophilic molecular species such as glucuronic acid is known as phase II metabolism.
Сайттар
Глюкуронидация негізінен бауырда жүреді, алайда оны катализдейтін фермент – UDP глюкуронилтрансфераза – барлық маңызды дене мүшелерінде (мысалы, ішек, бүйрек, ми, бүйрекүсті без, көкбауыр және тимус безінде) табылған.
Glucuronidation occurs mainly in the liver, although the enzyme responsible for its catalysis, UDP glucuronyltransferase, has been found in all major body organs (e. g., intestine, kidneys, brain, adrenal gland, spleen, and thymus).