Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическая реакция
Chemical reaction
Глюкуронидация часто участвует в метаболизме лекарств, загрязняющих веществ, билирубина, андрогенов, эстрогенов, минералокортикоидов, глюкокортикоидов, производных жирных кислот, ретиноидов и желчных кислот. Эти соединения образуются посредством гликозидных связей.
Glucuronidation is often involved in drug metabolism of substances such as drugs, pollutants, bilirubin, androgens, estrogens, mineralocorticoids, glucocorticoids, fatty acid derivatives, retinoids, and bile acids. These linkages involve glycosidic bonds.
Механизм
Глюкуронидация заключается в переносе компонента глюкуроновой кислоты уродиндифосфатной глюкуроновой кислоты на субстрат одним из нескольких типов UDP-глюкуронозилтрансферазы. UDP-глюкуроновая кислота (глюкуроновая кислота, связанная гликозидной связью с уродиндифосфатом) является промежуточным продуктом в этом процессе и образуется в печени. Примером может служить N-глюкуронидация ароматического амина, 4-аминобифенила, ферментами UGT1A4 или UGT1A9 из печени человека, крысы или мыши. Вещества, образующиеся в результате глюкуронидации, называются глюкуронидами (или глюкуронозидами) и обычно гораздо более растворимы в воде, чем вещества, не содержащие глюкуроновой кислоты, из которых они первоначально синтезировались. Человеческий организм использует глюкуронидацию для повышения водорастворимости широкого спектра веществ, что обеспечивает их последующее выведение с мочой или фекалиями (через желчь из печени). Гормоны глюкуронидируются для облегчения их транспорта по организму. Фармакологи присоединяют лекарственные препараты к глюкуроновой кислоте для повышения эффективности доставки широкого спектра потенциальных терапевтических средств. Иногда токсичные вещества становятся менее токсичными после глюкуронидации. Конъюгация ксенобиотиков с гидрофильными молекулами, такими как глюкуроновая кислота, известна как метаболизм II фазы.
Glucuronidation consists of transfer of the glucuronic acid component of uridine diphosphate glucuronic acid to a substrate by any of several types of UDP glucuronosyltransferase. UDP glucuronic acid (glucuronic acid linked via a glycosidic bond to uridine diphosphate) is an intermediate in the process and is formed in the liver. One example is the N glucuronidation of an aromatic amine, 4 aminobiphenyl, by UGT1A4 or UGT1A9 from human, rat, or mouse liver. The substances resulting from glucuronidation are known as glucuronides (or glucuronosides) and are typically much more water soluble than the non glucuronic acid containing substances from which they were originally synthesised. The human body uses glucuronidation to make a large variety of substances more water soluble, and, in this way, allow for their subsequent elimination from the body through urine or feces (via bile from the liver). Hormones are glucuronidated to allow for easier transport around the body. Pharmacologists have linked drugs to glucuronic acid to allow for more effective delivery of a broad range of potential therapeutics. Sometimes toxic substances are also less toxic after glucuronidation. The conjugation of xenobiotic molecules with hydrophilic molecular species such as glucuronic acid is known as phase II metabolism.
Места
Глюкуронидация происходит главным образом в печени, хотя фермент, ответственный за её катализ, UDP-глюкуронилтрансфераза, был обнаружен во всех основных органах тела (например, в кишечнике, почках, мозге, надпочечниках, селезёнке и тимусе).
Glucuronidation occurs mainly in the liver, although the enzyme responsible for its catalysis, UDP glucuronyltransferase, has been found in all major body organs (e. g., intestine, kidneys, brain, adrenal gland, spleen, and thymus).