Кіріспе

Тармақталған көміртекті тізбегі бар аминоқышқыл

Тармақталған тізбекті аминоқышқыл (BCAA) – бұл бүйіні бар алифалық тізбегі (үш немесе одан көп көміртегі атомдарына байланысқан орталық көміртегі атомы) бар аминоқышқыл. Протеин түзетін аминоқышқылдарының арасында үш BCAA бар: лейцин, изолейцин және валин. Протеин түзетін емес BCAA құрамына 2-аминоизобутир қышқылы және аллоизолейцин кіреді. Үш протеин түзетін BCAA адам үшін қажетті тоғыз аминоқышқылының бірі болып табылады, бұл бұлшықет ақуыздарындағы қажетті аминоқышқылдардың 35%-ын және сүтқоректілерге қажетті алдын ала қалыптасқан аминоқышқылдардың 40%-ын құрайды. BCAA синтезі өсімдіктердің барлық бөліктерінде, жасушаның пластидтерінде метаболизмік жол ферменттерін кодтайтын мРНҚ болуымен анықталады. BCAA-ның тотығуы май қышқылдарының тотығуын арттырып, семіздікке ықпал етуі мүмкін. Физиологиялық тұрғыдан алғанда, BCAA иммундық жүйе мен мидың жұмысында рөл атқарады. BCAA иммундық жасушалар экспрессиялайтын дегидрогеназа және декарбоксилаза ферменттерімен тиімді ыдырайды және лимфоциттердің өсуі мен көбеюіне, сондай-ақ цитотоксикалық T-лимфоциттерінің белсенділігіне қажет. 70 кг (154 фунт) салмақтағы адам үшін бұл 2,9, 1,3 және 1,7 г/күнге тең. Жалпы ақуыздың РДҚ-ға (0,8 г/кг/күн; 70 кг салмақтағы адам үшін 56 г) сәйкес келетін немесе одан асып түсетін диеталар тармақталған тізбекті аминоқышқылдардың РДҚ-ға сәйкес келеді немесе одан асып түседі.

Синтез

Изолейцин, валин және лейциннің параллель синтез жолдарында бес фермент қатысады: треонин дегидрогеназасы, ацетогидроксиқышқыл синтетазасы, кетоқышқыл редуктоизомеразасы, дигидроксиқышқыл дегидрогеназасы және аминотрансфераза. Қатысатын ферменттер – тармақталған тізбекті аминотрансфераза және 3-метил-2-оксобутаноат дегидрогеназасы.

Кл. сироптың зәр ауруы

Клен сиробының зәр ауруының егешқұйрық үлгісінде BCAA-ның жедел енгізілуі мидың гиппокамп аймағындағы ДНК зақымдануын күшейтеді. Жақын жердегі суретте BCAA-ның ыдырау жолы көрсетілген, сондай-ақ клен сиробымен жүретін зәр ауруында BCKDH жеткіліксіздігінің маңызды рөлі ерекше атап көрсетілген. Созылмалы енгізілу, жедел енгізілумен салыстырғанда, ДНК зақымдануын гиппокампта ғана емес, сонымен қатар мидың стриатум аймағында да арттырды. Изолейцин немесе валиннің жеке енгізілуі бұлшықет өсуіне әсер етпесе, ал лейциннің жеке енгізілуі толық BCAA қоспасымен шамалас тиімділікке ие болады. Лейцин тікелей емес жолмен p70 S6 киназасын белсендіреді, сондай-ақ трансляциялық басталу кезінде мРНҚ байланысы үшін қажетті eIF4F кешенінің құралуын стимуляциялайды. Тыныштықтағы белок инфузиясы инфузия басталғаннан кейін 30 минуттан соң белок синтезін стимуляциялайды және белок синтезі тағы 90 минут бойы жоғары деңгейде қалады. Тыныштықтағы лейцин инфузиясы алты сағаттық стимуляциялық әсерді тудырады және қаңқа бұлшықеттерінде p70 S6 киназаның фосфорилирленуі арқылы белок синтезін арттырады. Қандағы жоғары глюкоза mTOR сигналдық жолын іске қосады, онда лейцин жанама рөл атқарады. Глюкоза, лейцин және басқа да активаторлардың комбинациясы mTOR-ды бета-жасушалардың көбеюіне және инсулин секрециясына сигнал беруге итермелейді. Лейциннің жоғары концентрациясы mTOR жолының гипербелсенділігіне әкеледі, ал S6 киназаның белсенділігі серин фосфорилирленуі арқылы инсулин рецепторлық субстраттарын тежейді. Лактаттың жоғары деңгейі pH төмендеуін азайту үшін глюкоза метаболизмін тоқтатады. BCAA қосымшалары бұлшықеттегі лактат деңгейін төмендетіп, глюкоза метаболизмінің жалғасуына мүмкіндік береді. Бұл бауырдағы гликогенолиздің төмендеуіне және плазмадағы глюкоза деңгейінің төмендеуіне әкеледі. Алайда, BCAA-ның глюкоза деңгейіне ұзақ мерзімді әсеріне қатысты зерттеулер тұрақты BCAA қосымшаларының дене жаттығуларынан басқа қандағы глюкоза деңгейіне елеулі әсер етпейтінін көрсетті. Мидегі триптофан сіңуінің төмендеуі серотонин синтезінің және босатылуының төмендеуіне әкеледі (егешқұйрықтарда). Серотониннің төмендеуі 90%-ға дейін жете алады; серотониннің төмен деңгейі шаршау сезімін азайтады, бірақ сонымен қатар назардың төмендеуіне, импульс бақылауының нашарлауына, агрессивті мінез-құлыққа және жоспарлаудағы қиындықтарға әкеледі. BCAA сонымен қатар мидегі тирозин сіңуін тежейді (тирозин триптофан сияқты тағы бір ароматты аминқышқылы); сіңудің төмендеуі мидегі катехоламин синтезі мен босатылуын басады. Катехоламиндер физикалық өнімділіктің жоғарылауымен байланысты. Катехоламин мен серотонин синтезінің бір мезгілде төмендеуі BCAA-ның физикалық өнімділікке бейтарап әсерін түсіндіруі мүмкін. BCAA жаттығу кезінде пайда болатын аммиак деңгейінің артуын азайтатыны да анықталды. Бұл глютамин синтезінде қолданылатын аммиак мөлшерін ұлғайту арқылы жүзеге асырылады, бұл қанда аммиактың шамадан тыс жиналуын болдырмайды. Сонымен қатар, BCAA қосымшалары жаттығудан кейінгі бұлшықеттердегі креатинкиназа деңгейін төмендетеді. Креатинкиназа бұлшықет зақымдануының көрсеткіші болып табылады және фосфокреатин молекуласын құру үшін АТФ-тан фосфат тобын ауыстыруға жауапты. BCAA қосымшалары креатинкиназа деңгейін төмендетеді, бұл жасушалық АТФ деңгейінің жоғарылауына және шаршау сезімінің азаюына әкеледі. DOMS туралы да қараңыз.

Зерттеу

Диеталық BCAA кейбір бауыр энцефалопатиясын емдеу үшін қолданылған. Олар бауыр энцефалопатиясы симптомдарын жеңілдетуге көмектесе алады, бірақ өлім-жітім көрсеткіштеріне, тамақтануға немесе жалпы өмір сүру сапасына олардың пайдасы бар екенін көрсететін ешқандай дәлел жоқ, себебі қосымша зерттеулер қажет. Кейбір зерттеулер кәсіби американдық футболшылар мен итальяндық футболшылар арасында амиотрофиялық бүйірлік склероздың (АБС) жоғары деңгейі мен BCAA-ларды қоса алғандағы белгілі бір спорттық қосымшалар арасындағы байланыс мүмкіндігін көрсетті. Дегенмен, BCAA мен АБС арасындағы байланыс толыққанды анықталған жоқ. BCAA гиперексітеуді тудыруы мүмкін, бұл АБС-і бар егеуқұйрықтарда байқалғанға ұқсас, бірақ қазіргі зерттеулер ұзақ мерзім бойы BCAA-мен толықтырылған диета АБС-қа ұқсас симптомдарды тудыра ма, жоқ па, оны көрсетпейді. BCAA-ға шектеу қойылған диеталар глюкозаға төзімділікті жақсартады және қалыпты салмақтағы тышқандардың арықтауын қамтамасыз етеді, семіз тышқандарда инсулинге сезімталдықты және қалыпты салмақты қалпына келтіреді, сондай-ақ семіз егеуқұйрықтарда инсулинге сезімталдықты арттырады. Жұқа және семіз тышқандарда BCAA-ны шектеудің осы пайдасы изолейцин мен валин арқылы жүзеге асырылады, лейцин шектеуі арқылы емес. Диетадағы BCAA-ны шектеу шыбындардың өмір сүру ұзақтығын арттырады, ал тышқандарда BCAA-ны шектеу еркектердің өмір сүру ұзақтығын арттырады және осалдықты азайтады, бірақ әйелдердің өмір сүру ұзақтығына әсер етпейді. Тышқандарда BCAA қоректік қоспаларын ғана қабылдау өмір сүру ұзақтығын қысқартады және семіздікке әкеледі. Алайда, BCAA-мен толықтырылған маңызды амин қышқылдарының тұтынылуы тышқандардың өмір сүру ұзақтығын арттырады.