Кіріспе

α Кетоглутарин қышқылы (2 оксоглутарин қышқылы) – кето қышқыл. Оның карбоксилаты α-кетоглутарат (сондай-ақ 2 оксоглутарат деп те аталады) маңызды биологиялық қосылыс болып табылады. Ол глутаматтың деаминациясы нәтижесінде түзіледі және Кребс циклының аралық өнімі болып табылады. "Кетоглутарин қышқылы" термині, егер басқаша нақтыланбаса, көбінесе альфа түрін білдіреді. β-Кетоглутарин қышқылы кетондық функционалдық топтың орналасуымен ғана ерекшеленеді және одан әлдеқайда сирек кездеседі.

Аланин трансаминазасы

Алланин трансаминаза ферменті (алланин аминотрансфераза және глутамат пируват трансаминаза деп те аталады) катализдейді, яғни 1) α-кетоглутаратты L-глутаматқа және 2) L-аланинді пируватқа түрлендіреді. Бұл екі катализделген реакция да толыққанды қайтымды, яғни тікелей және кері бағытта өтеді.

Кребс циклі

α Кетоглютарат – Кребс циклының маңызды аралық өнімі, изоцитраттан кейін және сукцинил-КоА-дан бұрын пайда болады. Анаплеротикалық реакциялар осы тұста глутаматтың трансаминациясы арқылы α кетоглютаратты синтездеу немесе глутамат дегидрогеназасының глутаматқа әсер етуі арқылы циклды толықтыра алады.

Амин қышқылдарының түзілуі

Глутамин глютаматтан глютамин синтетаза ферменті арқылы синтезделеді, ол аденозин трифосфатын глютамил фосфатын түзету үшін қолданады; бұл аралық зат аммиак нуклеофилі ретінде шабуылдайды, нәтижесінде глутамин мен бейорганикалық фосфат пайда болады. Пролин, аргинин және лизин (кейбір организмдерде) басқа да синтезделген аминқышқылдары болып табылады. Бұл үш аминқышқыл да глутаматтан туындайды, реакцияларды жеңілдету үшін қосымша қадамдар немесе ферменттердің көмегімен.

Азот тасымалдаушы

Тағы бір функциясы – жасушаларда бөлінетін азотпен бірігіп, азоттың артық жүктелуін қалыпқа келтіру. α-Кетоглутарат – метаболизм жолдарындағы ең маңызды азот тасымалдаушылардың бірі. Аминқышқылдарының амин тобы оған (трансаминация арқылы) қосылып, сірке қышқылы циклы жүретін бауырға жеткізіледі. α-Кетоглутарат глютаминмен бірге трансаминацияланып, қоздырғыш нейротрансмиттер – глютамат түзеді. Глютамат, өз кезегінде, декарбоксилдеуге (В6 витамині қажет) ұшырап, тежегіш нейротрансмиттер – гамма-аминосүтті қышқылына айналады. Жоғары протеин қабылдау, алюминийге шамадан тыс тозу, Рей синдромы, цирроз және сірке қышқылы циклінің бұзылуы салдарынан аммиактың және/немесе азоттың деңгейінің жоғарылауы мүмкін екендігі хабарланады. Ол мидағы аммиакты заласыздандыруға қатысады.

Молекулалық оттегінімен байланысы

Альфа-кетоглутаратқа тәуелді гидроксилазаның қосымша субстраты ретінде қатысып, молекулалық оттегімен жүзеге асылатын окисыну реакцияларында маңызды функция атқарады. Молекулалық оттегі (O2) көптеген қосылыстарды тікелей тотықтырып, организмде антибиотиктер сияқты пайдалы өнімдерді құрайды, бұл реакциялар оксигеназалармен катализденеді. Көптеген оксигеназаларда альфа-кетоглутарат негізгі субстратпен бірге тотығу арқылы реакцияға көмектеседі. Альфа-кетоглутаратқа тәуелді оксигеназалардың бірі – EGLN1, бұл O2 сенсоры, ол организмге ортадағы оттегі деңгейі туралы хабар береді. Молекулалық оттегімен бірге альфа-кетоглутарат көптеген коллагендерді өндіру кезінде пролиннің гидроксипролинге айналуы үшін қажетті шарттардың бірі болып табылады.

Антиоксидант

Бірнеше жасуша түрлері бөліп шығаратын α-кетоглутарат сутек пероксидінің мөлшерін азайтады, сондай-ақ α-кетоглутараттың жасушалық культура ортасында деңгейі төмендеп, сукцинатқа айналды.

Ұзақ өмір сүру

Зерттеулер α-кетоглутаратты нематод құрттарында өмір сүру ұзақтығының және егешқұйрықтарда денсаулық/өмір сүру ұзақтығының артуымен байланыстырды.

Иммундық реттеу

Бір зерттеу көрсетті, глютамин жетіспейтін жағдайда α-кетоглутарат жаңа CD4+ T клеткаларының TH1 клеткаларына дифференциациялануын күшейтеді, ал қабынуға қарсы Трег клеткаларына дифференциациялануын тоқтатады.

Ферменттік кофактор

α Кетоглутарат Джумонжи С (JmjC) доменін қамтитын деметилазалардың кофакторы екені көрсетілген.