Кіріспе

Ми жарақаттарына жасушалық жауап, глиалдық жасушаларды қамти отырып

Глиоз – орталық нерв жүйесіне (ОНЖ) зақым келген кезде глиалдық жасушалардың қалыптасқан емес реактивті өзгерісі. Көп жағдайда глиоз астроциттер, микроглия және олигодендроциттер сияқты бірнеше түрлі глиалдық жасушалардың көбеюін немесе гипертрофиясын қамтиды. Ең ауыр жағдайда глиозбен байланысты көбею глиалдық іздің қалыптасуына алып келеді. Глиоз процесі бірнеше күнге созылатын жасушалық және молекулалық оқиғалар тізбегін қамтиды. Әдетте, жарақатқа алғашқы жауап – макрофагтар мен жергілікті микроглияның зақымдалған жерге қозғалуы. Бұл процесс, микроглиоз деп аталатын глиоз түрі, ОНЖ зақымдалғаннан кейін бірнеше сағат ішінде басталады. Кейін, 3-5 күннен кейін, олигодендроциттердің прекурсорлық жасушалары да тартылып, ремиелинизацияға үлес қосуы мүмкін. Глиоздың басқа түрлері сияқты, астроглиоз та мидың жарақаттануымен қатар көптеген нейропатологиялармен байланысты, мысалы, амиотрофиялық бүйірлік склероз бен туқымдық инсомнияға дейін. Астроглиозға әкелетін механизмдер толыққанды түсіндірілмегенімен, нейрондық зақымдану астроциттердің көбеюіне себеп болатыны және астроглиоз ұзақ уақыттан бері нейрондық зақымданудың көрсеткіші ретінде қолданылып келеді. Дәстүрлі түрде астроглиоз – аралық жіпшелердің және жасушалық гипертрофияның артуы, сондай-ақ астроциттердің көбеюі ретінде анықталады. Гипертрофия мен көбеюдің ең жоғары дәрежесі глиалдық іздің қалыптасуымен тығыз байланысты болғанымен, астроглиоз – глиалдық іздің қалыптасуымен немесе қалыптаспауымен байланысты емес процесс. Шындығында, бұл ОНЖ зақымдануының немесе аурудың түрі мен ауырлығына байланысты болатын өзгерістердің спектрі. Астроглиоз кезінде астроциттердің функциясы немесе морфологиясы шағын гипертрофиядан бастап ірі гипертрофияға, домендердің үстіне жабысуына және, әрі қарай, глиалдық іздің қалыптасуына дейін өзгеруі мүмкін.

Глиоздың триггерлері

Жалпы алғанда, орталық нерв жүйесінің кез келген зақымдануынан кейін глиоз, қан-ми тосқауылы бұзылғаннан кейін басталады, бұл қан және сарысу компоненттері сияқты ОЖЖ-ден тыс молекулалардың миға енуіне мүмкіндік береді. Сонымен қатар, ми зақымдану орындарына IFN γ қосылуы глиальды жарақаттанудың күшеюіне әкелді. Кез келген жағдайда глиоз, глиальды жасушалардың гипертрофиясының немесе көбеюінің белгілі бір дәрежесін қамтиды, бірақ глиозға реакцияның шамасы мен сипаты, оны тудырған зақымдануға байланысты әртүрлі болады. Кез келген түріндегі глиоз, жасушалық белсенділіктің өзгеруін білдіреді, бұл нейрондарға, сондай-ақ басқа да нейрондық емес жасушаларға кең ауқымды әсер етуі мүмкін, нәтижесінде қалыпты функциялардың жоғалуына немесе зиянды функциялардың пайда болуына алып келеді. Осы тұрғыдан алғанда, глиоз көптеген нейропатологиялардың белгісі ғана емес, сонымен қатар ОЖЖ ауруларының механизмдеріне ықпал ететін немесе олардың себебі болатын фактор ретінде қарастырылуы мүмкін. Реактивті глиозтың торлы қабатта пайда болуы көру қабілетіне зиян келтіруі мүмкін; атап айтқанда, астроциттердің протеаздар өндіруі торлы қабаттың ганглийлік жасушаларының кең ауқымды өліміне себеп болады. 2011 жылғы зерттеуде екі глиальды токсин – ААА және Невростатиннің, егешқұйрықтардағы торлы қабаттағы глиозға тигізетін әсері салыстырылды. ААА астроциттерде протеаза өндірісін тежемеді, сондықтан ганглийлік жасушалардың апоптозын тоқтата алмады. Дегенмен, Невростатин астроциттердің белсенділігін сәтті тежеді, нәтижесінде торлы қабаттың ганглийлік жасушаларының өлімі айтарлықтай азайды. Невростатин басқа глиальды жасушаларды тежеуге де тиімді, сондықтан глаукома сияқты дегенеративтік ауруларды емдеуде зерттеуге лайық. Массивті торлы қабат глиозы (МТҚГ) – бұл торлы қабаттың глиальды жасушалардың көбеюімен толық ауыстырылуымен сипатталатын құбылыс, бұл кейбір жағдайларда көру қабілетінің нашарлауына, тіпті соқырлыққа әкелуі мүмкін. Кейде МТҚГ көздің ішіндегі ісік ретінде қате диагностикаланады, ол нейродегенеративтік аурудан, туа біткен кемшіліктен немесе көз шарына келген жарақаттан туындауы мүмкін, кейде мұндай оқиғадан кейін бірнеше жыл өткен соң пайда болады.

Альцгеймер ауруы

Глиоз бұрыннан бері Альцгеймер ауруының (АА) ерекше белгісі ретінде танымал, бірақ оның аурудағы нақты қызметі әлі анықталмаған. Амилоидты бляшкалардың – аурудың негізгі белгілерінің – айналасында глиоз және глиалдық қабыну орын алады. Зертханалық зерттеулерде астроглиоз деңгейі мен когнитивтік қабілеттердің төмендеуі арасындағы байланыс анықталды.