Кіріспе
Homo sapiens түріндегі ақуызды кодтайтын ген Дезоксирибонуклеаза I (әдетте DNase I деп аталады) - DNase отбасының эндонуклеазасы, ол адамның DNASE1 генінде кодталады. DNase I - ДНК-ны пиримидин нуклеотидімен іргелес орналасқан фосфодиэстер байланыстарында преференциалды түрде ажырататын нуклеаза, 3'-позициясында еркін гидроксил тобы бар 5'-фосфатты полинуклеотидтерді, орташа есеппен тетрануклеотидтерді шығарады. Ол бір, екі және хроматинді ДНК-ға әсер етеді. Қалдықтарды басқару эндонуклеазасы ретінде оның рөлінен басқа, ол апоптоз кезінде ДНК-ның бөлшектенуіне жауапты дезоксирибонуклеазалардың бірі болуы мүмкін. I DNase цитоскелет актинине байланады. Ол актин мономерлерін өте жоғары (наномолярлық) жанастығымен және актин полимерлерін төменгі жанастығымен байлайды. Бұл өзара әрекеттесудің қызметі белгісіз. Алайда, актинге байланған DNase I ферменттік белсенділігі жоқ болғандықтан, DNase актин кешені генетикалық ақпараттың зақымдануын болдырмайтын DNase I сақтау формасы болуы мүмкін. Бұл белок ядролық қабықтың зимоген түйіршіктерінде сақталады және ДНК-ны эндонуклеолитикалық жолмен бөлшектеу арқылы жұмыс істейді. DNASE 1 генінің кем дегенде алты аутосомалық кодоминантты аллелі сипатталған, DNASE1*1 - DNASE1*6 және DNASE1*2 реттілігі осы жазбада көрсетілген. Бұл гендегі мутациялар, сондай-ақ оның ферментін белсенділігін жоғалтатын факторлар аутоиммундық ауру - жүйелік эрифематоздық сиреккөз ауруына (СЭК) байланысты. Бұл белоктың рекомбинантты түрі кемістіктік фиброздың бір белгісін емдеу үшін, көкпектегі жасушадан тыс ДНК- ні гидролиздеу және оның тұтқырлығын азайту арқылы қолданылады. Бұл геннің баламалы транскрипциялық шплицтік варианттары байқалды, бірақ толық сипатталмаған.
Deoxyribonuclease I (usually called DNase I), is an endonuclease of the DNase family coded by the human gene DNASE1. DNase I is a nuclease that cleaves DNA preferentially at phosphodiester linkages adjacent to a pyrimidine nucleotide, yielding 5' phosphate terminated polynucleotides with a free hydroxyl group on position 3', on average producing tetranucleotides. It acts on single stranded DNA, double stranded DNA, and chromatin. In addition to its role as a waste management endonuclease, it has been suggested to be one of the deoxyribonucleases responsible for DNA fragmentation during apoptosis. DNase I binds to the cytoskeletal protein actin. It binds actin monomers with very high (sub nanomolar) affinity and actin polymers with lower affinity. The function of this interaction is unclear. However, since actin bound DNase I is enzymatically inactive, the DNase actin complex might be a storage form of DNase I that prevents damage of the genetic information. This protein is stored in the zymogen granules of the nuclear envelope and functions by cleaving DNA in an endonucleolytic manner. At least six autosomal codominant alleles of the gene DNASE 1 have been characterized, DNASE1*1 through DNASE1*6, and the sequence of DNASE1*2 represented in this record. Mutations in this gene, as well as factor inactivating its enzyme product, have been associated with systemic lupus erythematosus (SLE), an autoimmune disease. A recombinant form of this protein is used to treat one of the symptoms of cystic fibrosis by hydrolyzing the extracellular DNA in sputum and reducing its viscosity. Alternate transcriptional splice variants of this gene have been observed but have not been thoroughly characterized.
DNase I тізбекінің ерекшелігі
Жақында DNase I эксперименттік жағдайларға байланысты болуы мүмкін кейбір деңгейлердегі тізбек ерекшелігін көрсетеді деп хабарланды. Басқа ферменттерден айырмашылығы, DNase I абсолютті реттілік ерекшелігімен бөлінетін емес. Алайда, 3' ұшында С немесе Г бар орындардағы бөліну тиімділігі төмен.