Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ядролық белок Қалқанша безінің гормоны рецепторы (ТР) - қалқанша безінің гормонына байлану арқылы белсендірілетін ядролық рецептордың бір түрі. ТР-лер транскрипция факторлары ретінде әрекет етеді, олар түптеп келгенде геннің транскрипциясы мен трансляциясын реттейді. Бұл рецепторлардың геномдық емес әсерлері бар, олар екінші хабаршыны белсендіре бастайды және тиісті жасушалық жауап береді.
Nuclear protein
The thyroid hormone receptor (TR) is a type of nuclear receptor that is activated by binding thyroid hormone. TRs act as transcription factors, ultimately affecting the regulation of gene transcription and translation. These receptors also have non genomic effects that lead to second messenger activation, and corresponding cellular response.
Құрылымы
Барлық ТР-да бар төрт домен бар. Олардың екеуі - ДНҚ-ны байлау (ДББ) және шаршы домендер рецептордың гормондық жауап элементтерін (ГРЭ) байлау қабілетіне қатысады. ТР- ларда лигандты байлау домені (LBD) де бар, ол оларға қалқанша безінің гормонына жоғары аффинділікпен байлануға мүмкіндік береді. Төртінші домен - трансактивация домені, ол рецепторға басқа транскрипция факторларын байлауға мүмкіндік береді.
There are four domains that are present in all TRs. Two of these, the DNA binding (DBD) and hinge domains, are involved in the ability of the receptor to bind hormone response elements (HREs). TRs also have a ligand binding domain (LBD) that allows them to bind to thyroid hormone with high affinity. The fourth domain is a transactivation domain which allows the receptor to bind other transcription factors.
Функция
Қалқанша без гормондары рецепторлары зат алмасу, жүрек соғуы және организмдердің дамуын реттеуде маңызды рөл атқарады. Бұл рецепторлар әдетте ретино қышқылы рецепторларымен (RXR) байланысты, гетеродимерлерді құрайды. Өзінің белсенділенбеген түрінде TR- геналық транскрипцияны корепрессорларды байлау арқылы тежейді. Бұл ретте, жоғарыда айтылған қатаң тәртіпке қосымша реттеу деңгейі қосылады. Белсенділенген кезде бұл рецепторлар басқа активаторлармен байланысып, геннің транскрипциясын бастайды. ТР-лер клетканың өмір сүру қабілетіне де қатысады және қазіргі уақытта зерттеліп жатқан басқа да геномдық емес әсерлері бар деп есептеледі.
Thyroid hormone receptors play critical roles in the regulation of metabolism, heart rate, and development of organisms. These receptors are typically associated with retinoic acid receptors (RXR), forming heterodimers. In its inactivated form, the TR inhibits gene transcription by binding corepressors. This adds an additional level of regulation to an already tightly regulated process. When activated, these receptors become associated with other activators and initiate gene transcription. TRs are also involved in cell viability, and are believed to have other non genomic affects that are currently being investigated.
Геномдық сигнализация жолы
Қалқанша без гормоны рецепторлары ДНК-дағы гормондық жауап элементтеріне (ГРЭ) мономерлер, басқа ядролық рецепторлармен гетеродимерлер немесе гомодимерлер түрінде байлану арқылы гендік экспрессияны реттейді. TR/RXR гетеродимерлері TR-дің ең транскрипциялық белсенді түрі болып табылады.
Thyroid hormone receptors regulate gene expression by binding to hormone response elements (HREs) in DNA either as monomers, heterodimers with other nuclear receptors, or homodimers. TR/RXR heterodimers are the most transcriptionally active form of TR.
Ретино қышқылының рецепторлары
Ретино қышқылының рецепторлары ядрода орналасқан және олар елеулі ген өнімдерінің өндірісін реттеу үшін стероидтық гормон рецепторларымен кешенді түрде түзеді. Алғашында ғалымдардың көпшілігі геномдық емес әсерлер ядролық емес рецепторлармен араласқан деп болжаған, бірақ қазір цитоплазмада дәстүрлі ядролық рецепторлармен араласқан геномдық емес әсерлерге айғақтар көптеп кездеседі. Мысалы, TR α1 (TR-дің белгілі бір изоформасы) клетканың өмір сүру қабілетімен байланысты, бұл ғалымдарға ми дамуындағы PI3 киназа арқылы TR β сигналының қатысуына тікелей генетикалық дәлел алуға мүмкіндік берді.
Retinoic acid receptors are located in the nucleus and commonly form complexes with steroid hormone receptors in order to regulate the production of essential gene products. Initially most scientists presumed that non genomic effects were mediated by non nuclear receptors, but now there is growing evidence for non genomic effects mediated in the cytoplasm by the traditional nuclear receptors. For example, TR α1 (a specific isoform of TR) has been linked to cell viability, which allowed scientists to obtain direct genetic evidence for the involvement of TR β signaling through the PI3 kinase in brain development two of the primary physiological effects of thyroid hormone action.
Изоформалар
Қалқанша без гормоны рецепторларының екі негізгі класы бар: альфа және бета. Қалқанша без гормонына қарсылық синдромының (ТХРС) клиникалық диагнозы гипофиз безінде, перифериялық тіндерде немесе екеуінде де орналасуы мүмкін резистенттіліктің орналасуына байланысты. Екі ұлпа түрінде де резистенттілік бар пациенттерде қалқанша безінің гормонына жалпы резистенттілік диагнозы қойылады. TR гендерінің екеуінде де клиникалық түрде мутациялар байқалды, алайда THRB генінің мутациялары әлдеқайда жиі кездеседі.
There are two main classes of the thyroid hormone receptor, alpha and beta. The clinical diagnosis of thyroid hormone resistance syndrome (THRS) depends on the location of the resistance, which can be localized to the pituitary gland, peripheral tissues, or both. Patients who present with resistance in both tissue types are diagnosed with global resistance to thyroid hormone. Mutations to both TR genes have been observed clinically, however, THRB gene mutations are much more common.
THRB генінің мутациясы
TR β резистенттілігі аутосомалық доминантты ауру болып табылады. Бета- блокаторлар - симпатикалық жүйке жүйесінің жасушалары бөліп шығаратын ганглионнан кейінгі нейротрансмиттер - адреналиннің бәсекелестік ингибиторлары. Бета- блокаторлар рецепторлардың адреналинді байлау қабілетін бұғаттап, басқалармен қатар, қасірет, қан қысымының жоғарылауы және жүректің ауытқуының симптомдарын жеңілдетеді. Бұл жағдайдағы адамдарға да алаңдаушылықты емдеу үшін анти- алаңдаушылықты дәрі-дәрмектер тағайындалуы мүмкін.
TR β resistance is an autosomal dominant disease. Beta blockers are competitive inhibitors of adrenaline, the post ganglionic neurotransmitter released by cells of the sympathetic nervous system. By blocking the ability of receptors to bind adrenaline, beta blockers have been observed to alleviate symptoms of anxiety, increased blood pressure, and irregular heartbeat, amongst others. Anti anxiety medications can also be prescribed to individuals with this conditions to treat symptoms of anxiety.