Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Фруктоза бисфосфатаза жетіспеушілігінде глюконеогенездің қалыпты жүруі үшін жеткілікті фруктоза бисфосфатаза ферменті болмайды. Гликолиз (глюкозаның ыдырауы) бұрынғысынша жұмыс істей береді, себебі ол бұл ферментті қолданбайды.
In fructose bisphosphatase deficiency, there is not enough fructose bisphosphatase for gluconeogenesis to occur correctly. Glycolysis (the breakdown of glucose) will still work, as it does not use this enzyme.
Тарих
Бұл жағдаймен ауыратын пациенттің алғашқы белгілі сипаттамасы 1970 жылы The Lancet журналында жарияланды. Бұл ауруды зерттеудің бастапқы жұмыстарын Энтони С. Паглиара мен Барбара Иллингворт Браун басқарған команда Вашингтон университетінің медициналық орталығында, Миссури штатының Оак Ридж қаласынан келген нәресте қызының жағдайы негізінде жүргізді.
The first known description of a patient with this condition was published in 1970 in The Lancet journal. Early research into the disorder was conducted by a team led by Anthony S. Pagliara and Barbara Illingworth Brown at Washington University Medical Center, based on the case of an infant girl from Oak Ridge, Missouri.
Презентация
Тиімді глюконеогенез (ГНГ) болмаса, 12 сағаттық аштықтан кейін гипогликемия пайда болады. Бұл бауырдағы гликоген қорының таусылған кезi, ал организм ГНГ-ға тәуелді болуға мәжбүр. Глюкагонның (әдетте қандағы глюкозаны арттырады) дозасын бергенде ештеңе болмайды, себебі қорлар сарқылған және ГНГ жұмыс істемейді. (Шындығында, пациентте глюкагон деңгейі жоғары болады.) Глюкоза мен галактозаның метаболизмінде ешқандай мәселе жоқ, бірақ фруктоза мен глицерин бауыр қандағы глюкоза деңгейін сақтау үшін пайдалана алмайды. Егер фруктоза немесе глицерин берілсе, фосфорилденген үш көміртекті қанттар жинақталады. Бұл жасушалардың ішінде, сондай-ақ қанда фосфаттың азаюына әкеледі. Фосфат болмаса АТФ синтезделе алмайды және көптеген жасушалық процестер жүзеге аспайды. Глюкагонның жоғары деңгейі майлы тіндерден май қышқылдарын бөліп шығарады, ал бұл бауырда пайдаланылмаған глицеринмен бірігіп, майлы бауырға себеп болатын триацилглицеридтерді құрайды. Үш көміртекті молекулаларды глюкоза жасауға болмайтындықтан, олар пируват пен лактатқа айналады. Бұл қышқылдар қанның pH деңгейін төмендетеді (метаболикалық ацидоз). Ацетил CoA (ацетил кофермент А) да жинақталып, кетон денелерінің пайда болуына алып келеді.
Without effective gluconeogenesis (GNG), hypoglycaemia will set in after about 12 hours of fasting. This is the time when liver glycogen stores have been exhausted, and the body has to rely on GNG. When given a dose of glucagon (which would normally increase blood glucose) nothing will happen, as stores are depleted and GNG doesn't work. (In fact, the patient would already have high glucagon levels.) There is no problem with the metabolism of glucose or galactose, but fructose and glycerol cannot be used by the liver to maintain blood glucose levels. If fructose or glycerol are given, there will be a buildup of phosphorylated three carbon sugars. This leads to phosphate depletion within the cells, and also in the blood. Without phosphate, ATP cannot be made, and many cell processes cannot occur. High levels of glucagon will tend to release fatty acids from adipose tissue, and this will combine with glycerol that cannot be used in the liver, to make triacylglycerides causing a fatty liver. As three carbon molecules cannot be used to make glucose, they will instead be made into pyruvate and lactate. These acids cause a drop in the pH of the blood (a metabolic acidosis). Acetyl CoA (acetyl co enzyme A) will also build up, leading to the creation of ketone bodies.
Диагностика
Диагноз мәдени егілген лимфоциттердегі FDPаза деңгейін өлшеу арқылы қойылады және FDPазаны кодтайтын FBP1 генінің мутациясын анықтау арқылы расталады.
Diagnosis is made by measurement of FDPase in cultured lymphocytes and confirmed by detection of mutation of FBP1, encoding FDPase.
Емдеу
Бұл ферменті жетіспейтін адамдарды емдеу үшін глюкоза жасау үшін глюконеогенез қажеттігін болдырмау керек. Бұны ұзақ уақыт ораза ұстамау және көмірсуларға бай тағамдарды жеу арқылы іске асыруға болады. Фруктоза бар тағамдардан (сондай-ақ фруктозаға ыдырайтын сахарозадан) сақтану керек. Барлық бір гендік метаболизм бұзылыстарында болатындай, гендік терапияға үміт артуға болады, яғни геннің сау көшірмесін қалыпты бауыр жасушаларына енгізу.
To treat people with a deficiency of this enzyme, they must avoid needing gluconeogenesis to make glucose. This can be accomplished by not fasting for long periods, and eating high carbohydrate food. They should avoid fructose containing foods (as well as sucrose which breaks down to fructose). As with all single gene metabolic disorders, there is always hope for genetic therapy, inserting a healthy copy of the gene into existing liver cells.