Кіріспе

Протеин түрі

Нейротрансмиттер рецепторы (нейрорецептор деп те аталады) – нейротрансмиттермен белсендірілетін мембраналық рецептор протеині. Нейротрансмиттер сияқты жасушаның сыртындағы химиялық заттар жасуша мембранасына соқтығысып, ондағы рецепторлармен байланысуы мүмкін. Егер нейротрансмиттер сәйкес рецепторына тисе, олар байланысып, жасуша ішінде басқа да процестерді іске қосуы мүмкін. Сондықтан мембраналық рецептор – жасушалардың бір-бірімен байланысуын қамтамасыз ететін молекулалық механизмнің бір бөлігі. Нейротрансмиттер рецепторы – басқа молекулаларға қарағанда, нейротрансмиттерлермен ғана байланысатын рецепторлар класы. Постсинаптикалық жасушаларда нейротрансмиттер рецепторлары иондық каналдардың жұмысын реттеу арқылы электрлік сигналды тудыратын сигналдарды қабылдайды. Нейротрансмиттерлердің белгілі бір рецепторларға байланысуы нәтижесінде ашылған иондық каналдар арқылы иондардың ағыны нейронның мембраналық потенциалын өзгерте алады. Бұл аксон бойымен жүретін сигналға (әрекет потенциалын қараңыз) және синапс арқылы басқа нейронға, содан кейін нейрондық желіге берілуіне әкелуі мүмкін. Нейротрансмиттер рецепторларының екі негізгі түрі бар: ионотроптық және метаботроптық. Ионотроптық рецепторлар иондардың рецептор арқылы өтуіне мүмкіндік береді, ал метаботроптық рецепторлар жасуша ішіндегі екінші хабаршы арқылы сигналды жеткізеді (яғни, метаботроптық рецепторларда каналдар жоқ). Метаботроптық рецепторлардың бірнеше түрі бар, соның ішінде G-белгілі рецепторлар да бар. Ионотроптық рецепторлар лигандқа байланысқан иондық каналдар деп те аталады және оларды глутамат және ГАМК сияқты нейротрансмиттерлер (лигандтар) белсендіре алады, бұл мембрана арқылы белгілі бір иондардың өтуіне мүмкіндік береді. Натрий иондары (мысалы, глутамат рецепторы арқылы өтуге рұқсат етілген) постсинаптикалық жасушаны қоздырады, ал хлорид иондары (мысалы, ГАМК рецепторы арқылы өтуге рұқсат етілген) постсинаптикалық жасушаны тежейді. Тежеу әрекет потенциалының пайда болу ықтималдығын азайтады, ал қоздыру ықтималдығын арттырады. Керісінше, G-белгілі рецепторлары қоздырғыш та, тежегіш те емес. Олар қоздырғыш және тежегіш иондық каналдардың жұмысын реттеу сияқты көптеген функцияларды орындай алады немесе жасуша ішіндегі кальцийді босататын сигнал каскадын іске қосады. Рецепторлар денедегі әртүрлі жерлерде орналасып, белгілі бір нейротрансмиттер үшін тежегіш немесе қоздырғыш рецептор ретінде әрекет ете алады. Мысалы, ацетилхолин (АХ) нейротрансмиттерінің рецепторларын қарастырайық. Олардың бірі скелеттік бұлшық еттегі нейромискулярлық қосылыста орналасқан, бұлшық еттің жиырылуын (қоздыру) жеңілдетіп, екіншісі жүрек соғуын баяулату үшін жүректе орналасқан (тежеу). LGIC протеин кешендеріндегі эндогенді лигандтардың байланысу орындары әдетте иондық өткізгіш тесіктің орналасқан жерінен өзгеше, протеиннің басқа бөлігінде (аллостерикалық байланысу орындары) орналасқан. Лиганд байланысуы мен иондық каналдың ашылуы немесе жабылуы арасындағы тікелей байланыс, лигандқа байланысқан иондық каналдарға тән, ал метаботроптық рецепторлардың жанама функциясымен (екінші хабаршыларды пайдаланатын) қарама-қарсы келеді. LGIC кернеуге байланысқан иондық каналдардан (мембраналық потенциалға байланысты ашылып, жабылатын) және созылуға сезімтал иондық каналдардан (жасуша мембранасының механикалық деформациясына байланысты ашылып, жабылатын) да ерекшеленеді.

Метаботроптық рецепторлар: G-белокпен жұпталған рецепторлар

G протеинімен жұптасқан рецепторлар (GPCR), сонымен қатар жеті трансмембраналық доменді рецепторлар, 7TM рецепторлары, гептаэликалық рецепторлар, серпентин рецепторлары және G протеінімен байланысты рецепторлар (GPLR) деп те аталады, бұл жасуша сыртындағы молекулаларды сезінетін және жасуша ішіндегі сигнал трандукция жолдарын және, соңында, жасушалық жауаптарды белсендіретін трансмембраналық рецепторлардың үлкен отбасысын құрайды. G протеінімен жұптасқан рецепторлар тек эукариоттарда ғана кездеседі, оның ішінде ашытқылар, хоанофлагеллаттар және жануарлар бар. Бұл рецепторлармен байланысатын және оларды белсендіретін лигандтарға жарыққа сезімтал қосылыстар, иістер, феромондар, гормондар және нейротрансмиттерлер жатады, олардың мөлшері шағын молекулалардан үлкен ақуыздарға дейін өзгереді. G протеінімен жұптасқан рецепторлар көптеген ауруларға қатысты және қазіргі заманғы дәрілік препараттардың шамамен 30% оларға бағытталған. G протеінімен жұптасқан рецепторларды қамтитын екі негізгі сигнал трандукция жолы бар: cAMP сигналды жолы және фосфатидилинозитол сигналды жолы. Лиганд GPCR-мен байланысқанда, ол GPCR-де конформациялық өзгеріске алып келеді, бұл оған гуанин нуклеотидтерін алмастыру факторы (GEF) ретінде әрекет етуге мүмкіндік береді. GPCR, содан кейін, GTP-ге байланысты GDP-ні алмастыру арқылы байланысты G протеінін белсендіре алады. G протеінінің α-кішібірлігі, байланысқан GTP-мен бірге, β және γ кішібірліктерінен бөлініп, α-кішібірлігі түріне (Gαs, Gαi/o, Gαq/11, Gα12/13) байланысты клеткаішілік сигнал ақуыздарына немесе тікелей функционалдық ақуыздарға әсер ете алады.