Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Класс фосфолипидов
Class of phospholipids
Фосфатидилхолины (PC) – это класс фосфолипидов, содержащих холин в качестве головной группы. Они являются основным компонентом биологических мембран и могут быть легко получены из различных доступных источников, таких как яичный желток или соя, из которых они извлекаются механическим или химическим путем с использованием гексана. Они также относятся к группе лецитинов – желтовато-коричневых жироподобных веществ, встречающихся в тканях животных и растений. Дипальмитоилфосфатидилхолин (лецитин) является основным компонентом легочного сурфактанта и часто используется в соотношении лецитин/сфингомиелин для оценки зрелости легких плода. Хотя фосфатидилхолины содержатся во всех клетках растений и животных, они отсутствуют в мембранах большинства бактерий, включая Escherichia coli. Очищенный фосфатидилхолин производится в промышленных масштабах. Название «лецитин» происходит от греческого λέκιθος (lekithos) – «яичный желток» и было предложено Теодором Николасом Гобли, французским химиком и фармацевтом середины XIX века, который в 1847 году применил его к фосфатидилхолину, выделенному из яичного желтка. Гобли окончательно описал структуру своего лецитина с химической точки зрения в 1874 году. Фосфатидилхолины являются основным компонентом лецитина, поэтому в некоторых контекстах эти термины иногда используются как синонимы. Однако экстракты лецитина состоят из смеси фосфатидилхолина и других соединений. Он также используется совместно с таурохолатом натрия для создания биорелевантных сред, имитирующих состояние насыщения и голодания, в исследованиях растворения высоколипофильных лекарственных средств. Фосфатидилхолин является основным компонентом клеточных мембран и легочного сурфактанта и чаще встречается во внешней или экзоплазматической части клеточной мембраны. Считается, что он транспортируется между мембранами внутри клетки с помощью белка переноса фосфатидилхолина (PCTP). Фосфатидилхолин также играет роль в мембран-опосредованной клеточной сигнализации и активации других ферментов посредством PCTP.
Phosphatidylcholines (PC) are a class of phospholipids that incorporate choline as a headgroup. They are a major component of biological membranes and can be easily obtained from a variety of readily available sources, such as egg yolk or soybeans, from which they are mechanically or chemically extracted using hexane. They are also a member of the lecithin group of yellow brownish fatty substances occurring in animal and plant tissues. Dipalmitoylphosphatidylcholine (lecithin) is a major component of the pulmonary surfactant, and is often used in the lecithin–sphingomyelin ratio to calculate fetal lung maturity. While phosphatidylcholines are found in all plant and animal cells, they are absent in the membranes of most bacteria, including Escherichia coli. Purified phosphatidylcholine is produced commercially. The name lecithin was derived from Greek λέκιθος, lekithos 'egg yolk' by Theodore Nicolas Gobley, a French chemist and pharmacist of the mid 19th century, who applied it to the egg yolk phosphatidylcholine that he identified in 1847. Gobley eventually completely described his lecithin from chemical structural point of view, in 1874. Phosphatidylcholines are such a major component of lecithin that in some contexts the terms are sometimes used as synonyms. However, lecithin extracts consist of a mixture of phosphatidylcholine and other compounds. It is also used along with sodium taurocholate for simulating fed and fasted state biorelevant media in dissolution studies of highly lipophilic drugs. Phosphatidylcholine is a major constituent of cell membranes and pulmonary surfactant, and is more commonly found in the exoplasmic or outer leaflet of a cell membrane. It is thought to be transported between membranes within the cell by phosphatidylcholine transfer protein (PCTP). Phosphatidylcholine also plays a role in membrane mediated cell signaling and PCTP activation of other enzymes.
Структура и физические свойства
Этот фосфолипид состоит из головной группы холина и глицерофосфорной кислоты с различными жирными кислотами. Обычно одна из них – насыщенная жирная кислота (на данном рисунке это пальмитовая кислота (гексадекановая кислота, H3C (CH2)14 COOH); маргариновая кислота (гептадекановая кислота, H3C (CH2)15 COOH), идентифицированная Гобли в яичном желтке, также относится к этому классу), а другая – ненасыщенная жирная кислота (здесь олеиновая кислота, или 9Z-октадеценовая кислота, как в оригинальном лецитине яичного желтка Гобли). Однако существуют и примеры дисатурации. Например, фосфатидилхолин легких животных содержит высокую долю дипальмитоилфосфатидилхолина. Фосфолипаза D катализирует гидролиз фосфатидилхолина с образованием фосфатидной кислоты (ФА), высвобождая растворимую головную группу холина в цитозоль.
This phospholipid is composed of a choline head group and glycerophosphoric acid, with a variety of fatty acids. Usually, one is a saturated fatty acid (in the given figure, this is palmitic acid (hexadecanoic acid, H3C (CH2)14 COOH); margaric acid (heptadecanoic acid, H3C (CH2)15 COOH), identified by Gobley in egg yolk, also belong to that class); and the other is an unsaturated fatty acid (here oleic acid, or 9Z octadecenoic acid, as in Gobley's original egg yolk lecithin). However, there are also examples of disaturated species. Animal lung phosphatidylcholine, for example, contains a high proportion of dipalmitoylphosphatidylcholine. Phospholipase D catalyzes the hydrolysis of phosphatidylcholine to form phosphatidic acid (PA), releasing the soluble choline headgroup into the cytosol.
Стареет
В систематическом обзоре клинических исследований на людях, проведенном в 2009 году, было установлено, что недостаточно данных для подтверждения эффективности приема лецитина или фосфатидилхолина при деменции. В исследовании отмечается, что умеренный положительный эффект не может быть исключен до проведения более масштабных исследований.
A 2009 systematic review of clinical trials in humans found that there was not enough evidence to support supplementation of lecithin or phosphatidylcholine in dementia. The study found that a moderate benefit could not be ruled out until further large scale studies were performed.
Липолиз
Хотя фосфатидилхолин изучался в качестве альтернативы липосакции, ни одно рецензируемое исследование не продемонстрировало сопоставимого эффекта. Исследования инъекций фосфатидилхолина при липомах проводились, однако результаты были противоречивыми.
Though phosphatidylcholine has been studied as an alternative to liposuction, no peer reviewed study has shown it to have comparable effects. Injection of phosphatidylcholine in lipomas has been studied, but the results have been mixed.
язвенный колит
Лечение язвенного колита пероральным приемом фосфатидилхолина продемонстрировало снижение активности заболевания.
Treatment of ulcerative colitis with oral intake of phosphatidylcholine has been shown to result in decreased disease activity.
Биосинтез
Хотя существует несколько путей биосинтеза фосфатидилхолина, преобладающий путь в эукариотах включает конденсацию диацилглицерола (DAG) с цитидин-5'-дифосфохолином (CDP-холин или цитиколин). Эта конверсия катализируется ферментом диацилглицеролхолинофосфотрансферазой. Другой путь, преимущественно функционирующий в печени, заключается в метилировании фосфатидилэтаноламина, при этом S-аденозилметионин (SAM) выступает в качестве донора метильной группы.
Although multiple pathways exist for the biosynthesis of phosphatidylcholine, the predominant route in eukaryotes involves condensation between diacylglycerol (DAG) and cytidine 5' diphosphocholine (CDP choline or citicoline). The conversion is mediated by the enzyme diacylglycerol cholinephosphotransferase. Another pathway, mainly operative in the liver involves methylation of phosphatidylethanolamine with S adenosyl methionine (SAM) being the methyl group donor.