Введение

Октил β-D-тиоглюкопиранозид

Октил β-тиоглюкопиранозид (октилтиоглюкозид, OTG) – это мягкое неионное моющее средство, которое используется для лизиса клеток или для солюбилизации мембранных белков без их денатурации. Это особенно полезно для их кристаллизации или восстановления в липидные бислои. Критическая концентрация мицелл составляет 9 мМ. Это аналог широко используемого моющего средства октилглюкозида, при этом наличие тиоэфирной связи делает его устойчивым к деградации ферментами бета-глюкозидазой.

Подготовка

N-алкилтиогликозиды типа n-октил-β-тиоглюкопиранозида в природе не встречаются. Однако гликозиды горчичного масла являются распространенными природными S-гликозидами. Синтез n-октил-β-тиоглюкопиранозида начинается с D-глюкозы (I), которую обрабатывают уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой для получения пентаацетата α-глюкопиранозы (пентаацетилглюкозы) (II). Пентаацетилглюкозу взаимодействуют с бромистым водородом, получая 2,3,4,6-тетра-O-ацетил-α-глюкопиранозилбромид (ацетобромглюкозу) (III), который при взаимодействии с тиомочевиной в ацетоне почти количественно образует соль изотиурония – 2,3,4,6-тетра-O-ацетил-β-глюкопиранозил-1-изотиурониевый бромид (IV). Нуклеофильный тиолат-анион, образовавшийся после нейтрализации и восстановления сульфитом натрия до тиола в щелочной среде, вновь почти количественно реагирует с 1-бромоктаном, образуя n-октил-2,3,4,6-тетра-O-ацетил-1-тио-β-глюкопиранозид (перацетилированный октилтиоглюкозид) (V). Из V целевой продукт – n-октил-1-тио-β-глюкопиранозид (VI) – можно получить с общим выходом около 80% посредством количественного щелочного деацетилирования гидроксидом натрия в метаноле. В трихлорацетимидатном методе Ричарда Р. Шмидта, перацетилированный O-(α-глюкопиранил)трихлорацетимидат при катализе эфиратом трифторида бора с 1-октантиолом при инверсии образует исключительно n-октил-1-тио-β-глюкопиранозид (после деацетилирования), в то время как пербензилированный O-(α-глюкопиранил)трихлорацетимидат при сохранении конфигурации превращается в n-октил-1-тио-α-глюкопиранозид (после дебензилирования). Реакция глюкозы с 1-октантиолом и реагентом Олаха (70% фтористый водород HF в пиридине) приводит к образованию аномерной смеси n-октил-1-тио-α,β-глюкопиранозида с выходом 95%, содержащей 44% α-аномера и 56% β-аномера. Чистый α-октилтиоглюкозид получают путем реакции пентаацетил-β-глюкозы (из глюкозы, уксусного ангидрида и ацетата натрия) в органических растворителях при повышенных температурах с 1-октантиолом и эфиратом трифторида бора и последующим деацетилированием.