Введение

Функциональная единица нефрона

Гломерул (гломерулы) — это сеть мелких кровеносных сосудов (капилляров), известная как клубочек, расположенная в начале нефрона в почке. Каждая из двух почек содержит около миллиона нефронов. Клубочек структурно поддерживается мезангием (пространством между кровеносными сосудами), состоящим из внутригломерулярных мезангиальных клеток. Кровь фильтруется через стенки капилляров этого клубочка посредством гломерулярного фильтрационного барьера, который образует фильтрат воды и растворимых веществ, поступающий в чашеобразное образование, известное как капсула Боумена. Затем фильтрат попадает в почечную канальцу нефрона. Гломерул получает кровоснабжение от приносящей артериолы почечной артериальной системы. В отличие от большинства капиллярных сетей, гломерулярные капилляры выходят в выносящие артериолы, а не в венулы. Сопротивление выносящих артериол создает достаточное гидростатическое давление внутри гломерула для обеспечения силы ультрафильтрации. Гломерул и окружающая его капсула Боумена составляют почечное тельце — основную фильтрационную единицу почки. Скорость фильтрации крови через все гломерулы, и, следовательно, показатель общей функции почек, называется скоростью клубочковой фильтрации.

Структура

Гломерул — это клубок капилляров, расположенный внутри капсулы Боумена в почке. Гломерулярные мезангиальные клетки структурно поддерживают клубок. Кровь поступает в капилляры гломерула по одной артериоле, называемой приносящей артериолой, и выходит по выносящей артериоле. Капилляры состоят из трубки, выстланной эндотелиальными клетками с центральным просветом. Промежутки между этими эндотелиальными клетками называются окна (fenestrae). Стенки имеют уникальное строение: между клетками есть поры, которые позволяют воде и растворимым веществам выходить, а после прохождения через гломерулярный базальный мембран и между ножками подоцитов, поступать в капсулу в виде ультрафильтрата.

Подкладка

Капилляры гломерула выстланы эндотелиальными клетками. Они содержат многочисленные поры, также называемые фенестрами, диаметром 50–100 нм. В отличие от фенестрированных капилляров других тканей, эти фенестры не перекрыты диафрагмами. Они обеспечивают фильтрацию жидкости, растворенных веществ плазмы крови и белков, одновременно предотвращая фильтрацию эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Гломерулус имеет гломерулярную базальную мембрану, расположенную между гломерулярными капиллярами и подоцитами. Она состоит главным образом из ламининов, коллагена IV типа, агрина и нидогена, которые синтезируются и секретируются как эндотелиальными клетками, так и подоцитами. Толщина гломерулярной базальной мембраны составляет 250–400 нм, что больше, чем у базальных мембран других тканей. Она служит барьером для белков крови, таких как альбумин и глобулин. Часть подоцита, контактирующая с гломерулярной базальной мембраной, называется стопкой подоцита или педикулом (рис. 3): между стопками имеются щели, через которые фильтрат поступает в капсулу Боумена. Пространство между соседними стопками подоцитов перекрыто щелевыми диафрагмами, состоящими из сети белков, включая подоцин и нефрин. Кроме того, стопки подоцитов покрыты отрицательно заряженным слоем (гликокаликс), который отталкивает отрицательно заряженные молекулы, такие как сывороточный альбумин.

Подача крови

Гломерулус получает кровоснабжение из афферентной артериолы почечной артериальной системы. В отличие от большинства капиллярных сетей, гломерулярные капилляры выходят в эфферентные артериолы, а не в венулы. Сопротивление эфферентных артериол создает достаточное гидростатическое давление внутри гломерула, необходимое для ультрафильтрации. Кровь покидает гломерулярные капилляры через эфферентную артериолу, а не через венулу, как это наблюдается в большинстве капиллярных систем (рис. 4). Это обеспечивает более точный контроль над кровотоком через гломерулус, поскольку артериолы легче расширяются и сужаются, чем венулы, благодаря их толстому кольцевому слою гладких мышц (tunica media). Кровь, выходящая из эфферентной артериолы, поступает в почечную венулу, которая, в свою очередь, впадает в почечную междолькулярную вену, а затем в почечную вену. Кортикальные нефроны, расположенные вблизи кортикомедуллярного перехода (15% от общего числа нефронов), называются юкстамедуллярными нефронами. Кровь, выходящая из эфферентных артериол этих нефронов, поступает в прямые сосуды (vasa recta), которые представляют собой прямые капиллярные ветви, доставляющие кровь в почечную мозговую ткань. Эти прямые сосуды проходят рядом с нисходящей и восходящей петлями Генле и участвуют в поддержании контртоковой системы обмена веществ в мозговом веществе почки.

Фильтратный дренаж

Фильтрат, прошедший через трехслойную фильтрационную систему, поступает в капсулу Боумана. Оттуда он течет в почечный каналец – нефрон, который следует по U-образному пути к собирательным трубочкам, окончательно выходя в почечную чашечку в виде мочи.

Фильтрация

Основная функция гломерула — фильтровать плазму с образованием гломерулярного фильтрата, который проходит по всей длине почечной трубки, формируя мочу. Скорость, с которой гломерул производит фильтрат из плазмы (скорость клубочковой фильтрации), значительно выше, чем в системных капиллярах, благодаря специфическим анатомическим особенностям гломерула. В отличие от системных капилляров, которые получают кровь от артериол с высоким сопротивлением и дренируются в венулы с низким сопротивлением, гломерулярные капилляры с обоих концов соединены с артериолами с высоким сопротивлением: приносящей артериолой и выносящей артериолой. Такое последовательное расположение двух артериол определяет высокое гидростатическое давление в гломерулярных капиллярах, которое является одной из сил, способствующих фильтрации в капсулу Боумена. Если вещество прошло через эндотелиальные клетки гломерулярных капилляров, гломерулярную базальную мембрану и подоциты, оно попадает в просвет трубки и называется гломерулярным фильтратом. В противном случае оно покидает гломерул через выносящую артериолу и продолжает циркуляцию, как описано ниже и показано на рисунке.

Проницаемость

Структура слоев определяет их селективность проницаемости (пермселективность). Факторами, влияющими на пермселективность, являются отрицательный заряд базальной мембраны и подцитарного эпителия, а также эффективный размер пор гломерулярной стенки (8 нм). В результате крупные и/или отрицательно заряженные молекулы будут проходить через нее гораздо реже, чем мелкие и/или положительно заряженные. Например, небольшие ионы, такие как натрий и калий, проходят свободно, в то время как крупные белки, такие как гемоглобин и альбумин, практически не проницаемы. Онкотическое давление в гломерулярных капиллярах – одна из сил, противодействующих фильтрации. Поскольку крупные и отрицательно заряженные белки обладают низкой проницаемостью, они не могут легко фильтроваться в капсулу Боумена. Следовательно, концентрация этих белков имеет тенденцию возрастать по мере фильтрации плазмы гломерулярными капиллярами, что увеличивает онкотическое давление вдоль гломерулярных капилляров. Их можно обнаружить в моче (при анализе мочи) при микроскопическом и химическом (с использованием тест-полосок) исследовании. К гломерулярным заболеваниям относятся диабетическая нефропатия, гломерулонефрит (воспаление), гломерулосклероз (уплотнение гломерул) и IgA-нефропатия. В связи с взаимосвязью между гломерулом и скоростью клубочковой фильтрации, скорость клубочковой фильтрации имеет клиническое значение при подозрении на заболевание почек, при наблюдении за пациентом с установленным заболеванием почек или при риске развития повреждения почек, например, при назначении препаратов с известной нефротоксичностью.

История

В 1666 году итальянский биолог и анатом Марчелло Малпиги впервые описал клубочки и продемонстрировал их связь с почечным сосудистым руслом (281,282). Примерно через 175 лет хирург и анатом Уильям Боуман детально изучил капиллярную архитектуру клубочка и преемственность между окружающей его капсулой и проксимальным канальцем.