Торотраст: Радиоактивный контрастный препарат и его долгосрочные последствия.

Введение

Контрастное вещество для визуализации, больше не используемое в клинической практике

Торотраст – это суспензия, содержащая частицы радиоактивного соединения диоксида тория, ThO2; он применялся в качестве радиоконтрастного средства в клинической рентгенографии в 1930-х – 1950-х годах. В настоящее время он больше не используется в клинической практике. Соединения тория обеспечивают получение отличных изображений благодаря высокой рентгеноконтрастности тория (высокому сечению поглощения рентгеновских лучей). Однако торий задерживается в организме и является радиоактивным, испуская вредное альфа-излучение при распаде. Благодаря высокому качеству изображения и практически отсутствию немедленных побочных эффектов по сравнению с альтернативными средствами, доступными в то время, Торотраст получил широкое распространение после его введения в 1931 году. Антониу Эгас Монис внес вклад в его разработку. Приблизительно от 2 до 10 миллионов пациентов во всем мире подверглись лечению с использованием Торотраста. Однако в настоящее время установлено повышение риска развития определенных видов рака, таких как холангиокарциномы, ангиосаркомы, гепатоцеллюлярная карцинома и фиброз печени.

Безопасность

Даже во время внедрения препарата в практику возникали опасения относительно безопасности Thorotrast. После инъекции препарат распределяется в печень, селезенку, лимфатические узлы и кости, где он накапливается. После этого первоначального накопления перераспределение происходит крайне медленно. В частности, биологический период полувыведения оценивается в 22 года. Это означает, что органы пациентов, которым вводили Thorotrast, будут подвергаться воздействию внутреннего альфа-излучения на протяжении всей жизни. Значимость этого долгосрочного воздействия не была в полной мере осознана в 1931 году, когда Thorotrast был впервые применен. Вследствие высвобождения альфа-частиц, Thorotrast оказался крайне канцерогенным. У пациентов, получавших лечение Thorotrast, наблюдается значительно повышенная заболеваемость различными видами рака. Рак развивается спустя несколько лет (обычно 20–30 лет) после инъекции Thorotrast. Риск развития рака печени (или рака желчных протоков) у бывших пациентов, получавших Thorotrast, более чем в 100 раз превышает риск для остального населения. Риск развития лейкемии у пациентов, получавших Thorotrast, представляется в 20 раз выше. Воздействие Thorotrast также связывают с развитием ангиосаркомы. У немецких пациентов, подвергшихся воздействию Thorotrast, медианная продолжительность жизни сократилась на 14 лет по сравнению с аналогичной контрольной группой, не подвергавшейся воздействию. Эпидемиологические исследования, проведенные в Португалии, где Thorotrast использовался с 1930 по 1955 год, показали значительную связь между препаратом и риском развития лейкемии, и даже назвали Thorotrast наиболее мощным лейкемогеном, о котором известно. В этих исследованиях также отмечался очень высокий уровень гемангиоэндотелиом, преимущественно печени, которые крайне редко встречались в контрольных группах. В настоящее время торий больше не используется в клинических рентгенологических исследованиях. Сегодня для внутривенного введения при клинических рентгеновских процедурах повсеместно применяются гидрофильные (растворимые в воде) йодированные контрастные вещества, не обладающие радиоактивностью. Фильм датского режиссера Нильса Малмроса «Смотря правде в лицо» (оригинальное датское название At Kende Sandheden), вышедший в 2002 году, изображает дилемму, с которой столкнулся отец Малмроса, Ричард Малмрос, при лечении своих пациентов в 1940-х годах. Ричард Малмрос был серьезно обеспокоен стойкостью Thorotrast в организме, но вынужден был использовать его, поскольку единственная доступная альтернатива (пер абродил) имела серьезные немедленные побочные эффекты, давала некачественное изображение и была труднодоступна во время Второй мировой войны. Использование Thorotrast в Дании прекратилось в 1947 году, когда появились более безопасные альтернативы.

Even at the time of introduction, there was concern about the safety of Thorotrast. Following injection, the drug is distributed to the liver, spleen, lymph nodes, and bone, where it is absorbed. After this initial absorption, redistribution takes place at a very slow pace. Specifically, the biological half life is estimated to be 22 years. This means that the organs of patients who have been given Thorotrast will be exposed to internal alpha radiation for the rest of their lives. The significance of this long term exposure was not fully understood at the time of Thorotrast's introduction in 1931. Due to the release of alpha particles, Thorotrast was found to be extremely carcinogenic. There is a high over incidence of various cancers in patients who have been treated with Thorotrast. The cancers occur some years (usually 20–30) after injection of Thorotrast. The risk of developing liver cancer (or bile duct cancer) in former Thorotrast patients has been measured to be well above 100 times the risk of the rest of the population. The risk of leukemia appears to be 20 times higher in Thorotrast patients. Thorotrast exposure has also been associated with the development of angiosarcoma. German patients exposed to Thorotrast had their median life expectancy shortened by 14 years in comparison to a similar non exposed control group. Epidemiological studies from Portugal where Thorotrast was in use between 1930 and 1955 showed that the link between it and the risk of developing leukaemia was significant, and went so far as describing Thorotrast as the most potent leukaemogen reported. The studies also noted very high levels of haemangioendotheliomas typically of the liver and that they were very rarely seen in controls. Thorium is no longer used in clinical X ray studies. Today, hydrophilic (water soluble) iodinated contrast agents, which are not radioactive, are universally used intravenously in clinical X ray procedures. The Danish director Nils Malmros's movie, Facing the Truth (original Danish title At Kende Sandheden) from 2002, portrays the dilemma that faced Malmros's father, Richard Malmros, when treating his patients in the 1940s. Richard Malmros was deeply concerned about the persistence of Thorotrast in the body but was forced to use Thorotrast, because the only available alternative (per abrodil) had serious immediate side effects, suffered from image quality problems and was difficult to obtain during the Second World War. The use of Thorotrast in Denmark ended in 1947 when safer alternatives became available.

Текущее использование

В течение десятилетий после прекращения его клинического применения Торотраст иногда использовался в лабораторных исследованиях для окрашивания образцов нервной ткани с целью последующего изучения методом гисторадиографии.