Перфорин-1: структура, функция и роль в иммунитете человека.
Perforin-1
Перфорин 1 (PRF1): цитотоксический белок человека, образующий поры в мембранах клеток-мишеней. Роль в иммунитете, взаимодействие с кальцием и кальретикулином.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Белок млекопитающих, обнаруженный у человека (Homo sapiens). Perforin 1 — это белок, кодируемый геном PRF1 у людей и геном Prf1 у мышей.
Mammalian protein found in Homo sapiens
Perforin 1 is a protein that in humans is encoded by the PRF1 gene and the Prf1 gene in mice.
Функция
Перфорин – порообразующий цитолитический белок, содержащийся в гранулах цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) и естественных киллерных клеток (NK-клеток). При дегрануляции молекулы перфорина транслоцируются в клетку-мишень с помощью калретикулина, который выполняет функцию белка-шаперона, предотвращая деградацию перфорина. Затем перфорин связывается с плазматической мембраной клетки-мишени через мембранные фосфолипиды, при этом фосфатидилхолин связывает ионы кальция, увеличивая аффинность перфорина к мембране. Перфорин олигомеризуется в зависимости от Ca2+ с образованием пор в клетке-мишени. Образовавшиеся поры обеспечивают пассивную диффузию семейства проапоптотических протеаз, известных как гранзимы, внутрь клетки-мишени. Литическая часть перфорина, внедряющаяся в мембрану, представляет собой домен MACPF. Этот участок имеет гомологию с холестеринзависимыми цитолизинами грамположительных бактерий. Перфорин обладает структурным и функциональным сходством с компонентом 9 комплемента (C9). Подобно C9, этот белок формирует трансмембранные тубулы и способен неспецифически лизировать различные клетки-мишени. Этот белок является одним из основных цитолитических белков цитолитических гранул и известен как ключевая эффекторная молекула цитолиза, опосредованного Т-клетками и естественными киллерными клетками.
Perforin is a pore forming cytolytic protein found in the granules of cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and natural killer cells (NK cells). Upon degranulation, perforin molecules translocate to the target cell with the help of calreticulin, which works as a chaperone protein to prevent perforin from degrading. Perforin then binds to the target cell's plasma membrane via membrane phospholipids while phosphatidylcholine binds calcium ions to increase perforin's affinity to the membrane. Perforin oligomerises in a Ca2+ dependent manner to form pores on the target cell. The pore formed allows for the passive diffusion of a family of pro apoptotic proteases, known as the granzymes, into the target cell. The lytic membrane inserting part of perforin is the MACPF domain. This region shares homology with cholesterol dependent cytolysins from Gram positive bacteria. Perforin has structural and functional similarities to complement component 9 (C9). Like C9, this protein creates transmembrane tubules and is capable of lysing non specifically a variety of target cells. This protein is one of the main cytolytic proteins of cytolytic granules, and it is known to be a key effector molecule for T cell and natural killer cell mediated cytolysis.
Клиническое значение
Гомозиготное наследование дефектных аллелей PRF1 приводит к развитию семейного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза 2 типа (FHL2) – редкого и летального аутосомно-рецессивного заболевания, проявляющегося в младенчестве.
Homozygous inheritance of defective PRF1 alleles result in the development of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 2 (FHL2), a rare and lethal autosomal recessive disorder of infancy.