Введение

Классификация в иммунологии

Кластер дифференцировки (также известный как кластер обозначений или классификационный детерминант и часто сокращенно CD) — это протокол, используемый для идентификации и изучения молекул на поверхности клеток, являющихся мишенями для иммунофенотипирования. С точки зрения физиологии, молекулы CD могут выполнять разнообразные функции, часто выступая в качестве рецепторов или лигандов, важных для клетки. Обычно запускается каскад сигналов, изменяющий поведение клетки (см. клеточную сигнализацию). Некоторые CD-белки не участвуют в клеточной сигнализации, но выполняют другие функции, такие как клеточная адгезия. На 2016 год для человека насчитывалось до 371 CD-маркеров.

Номенклатура

Номенклатура CD была предложена и установлена на 1-м Международном семинаре и конференции по антигенам дифференциации лейкоцитов человека (HLDA), который состоялся в Париже в 1982 году. Эта система была разработана для классификации множества моноклональных антител (mAbs), полученных в различных лабораториях по всему миру к эпитопам на поверхностных молекулах лейкоцитов (белых кровяных клеток). С тех пор область ее применения расширилась на многие другие типы клеток, и было идентифицировано более 370 уникальных кластеров и подкластеров CD. Поверхностной молекуле присваивается номер CD, как только будет показано, что два специфических моноклональных антитела (mAb) связываются с этой молекулой. Если молекула недостаточно хорошо охарактеризована или имеет только одно mAb, ей обычно присваивается предварительное обозначение "w" (например, "CDw186"). Например, CD2 mAbs – это реагенты, реагирующие с 50-кДа трансмембранным гликопротеином, экспрессируемым на Т-клетках. Обозначения CD использовались для описания идентифицированных молекул, но требовали уточнения путем добавления термина "антиген" или "молекула" к обозначению (например, молекула CD2). В настоящее время для обозначения молекулы обычно используется "CD2", а для обозначения антитела – "антитело к CD2". Популяции клеток обычно определяются с помощью символов "+" или "−" для указания того, экспрессирует ли определенная фракция клеток молекулу CD или нет. Например, клетка "CD34+, CD31−" экспрессирует CD34, но не экспрессирует CD31. Эта комбинация CD обычно соответствует стволовой клетке, в отличие от полностью дифференцированной эндотелиальной клетки. Некоторые популяции клеток также могут быть определены как высокие, средние или низкие (или, альтернативно, яркие, средние или тусклые), что указывает на общую вариабельность экспрессии CD, особенно при сравнении с другими изучаемыми клетками. В обзоре развития Т-клеток в тимусе эта номенклатура используется для идентификации клеток, переходящих от CD4mid/CD8mid двойных положительных клеток к CD4hi/CD8mid.

Физиологические функции

Хотя молекулы CD очень полезны для идентификации лейкоцитов, они не являются просто маркерами на поверхности клетки. Несмотря на то, что лишь часть известных молекул CD была тщательно изучена, большинство из них выполняют важную функцию. Например, молекулы CD4 и CD8 играют решающую роль в распознавании антигенов. Другие (например, CD135) функционируют как клеточные поверхностные рецепторы для факторов роста. Недавно было установлено, что маркер CD47 передает антифагоцитарные сигналы макрофагам и ингибирует естественные киллеры (NK-клетки). Это позволило исследователям рассматривать CD47 как потенциальную мишень для подавления иммунного отторжения.