Введение
Ген, кодирующий белок у вида Caenorhabditis elegans. Ген DAF-2 кодирует рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у червя Caenorhabditis elegans. DAF-2 является частью первого обнаруженного метаболического пути, регулирующего скорость старения. DAF-2 также известен своей ролью в регуляции репродуктивного развития, устойчивости к окислительному стрессу, термотолерантности, устойчивости к гипоксии и устойчивости к бактериальным патогенам. Мутации в генах DAF-2 и Age-1, по данным Синтии Кенион, удвоили продолжительность жизни червей. В эпизоде 2007 года радиопрограммы WNYC Radiolab Кенион назвала DAF-2 «геном, определяющим судьбу».
The DAF 2 gene encodes for the insulin like growth factor 1 (IGF 1) receptor in the worm Caenorhabditis elegans. DAF 2 is part of the first metabolic pathway discovered to regulate the rate of aging. DAF 2 is also known to regulate reproductive development, resistance to oxidative stress, thermotolerance, resistance to hypoxia, and resistance to bacterial pathogens. Mutations in DAF 2 and also Age 1 have been shown by Cynthia Kenyon to double the lifespan of the worms. In a 2007 episode of WNYC’s Radiolab, Kenyon called DAF 2 "the grim reaper gene.”
Долгоживущие мутанты
Мутанты *C. elegans* DAF 2 с увеличенной продолжительностью жизни устойчивы к окислителю параквату и ультрафиолетовому излучению. Мутанты DAF 2 также обладают более высокой способностью к восстановлению ДНК по сравнению с диким типом *C. elegans*. DAF 2 – единственный представитель семейства инсулиновых рецепторов у *C. elegans*, однако по форме и функции он соответствует нескольким сигнальным путям у человека. Белок, предсказанный на основе последовательности DAF 2, имеет 35% идентичности к рецептору инсулина человека, регулирующему метаболизм; 34% идентичности к рецептору IGF-1, регулирующему рост; и 33% идентичности к инсулиноподобному рецептору, связанному с рецептором. У *C. elegans* инсулиновый/IGF-1/FOXO путь инициируется изменениями уровня IGF-1, которые приводят к запуску рецепторами IGF-1 каскада фосфорилирования, деактивирующего фактор транскрипции FOXO, DAF 16. В нефосфорилированном состоянии DAF 16 активен и находится в ядре. DAF 16 отвечает за повышение транскрипции около 100 генов, кодирующих продукты, защищающие клетки, такие как белки теплового шока и антиоксиданты. Генетический анализ показывает, что функционирующий DAF 16 необходим для реализации увеличенной продолжительности жизни, наблюдаемой при нокауте DAF 2.
Роль в стадиях развития C. elegans
Caenorhabditis elegans, проходящая через ряд личиночных стадий и превращающаяся во взрослую особь, способную к размножению, может вместо этого перейти в менее метаболически активную стадию дюр-диапаузы при нехватке пищи или перенаселенности до достижения взрослого возраста.