Введение

Неинвазивный метод медицинской визуализации

Электрическая импедансная томография (ЭИТ) – неинвазивный метод медицинской визуализации, при котором электрическая проводимость, диэлектрическая проницаемость и импеданс части тела оцениваются на основе измерений с поверхностных электродов и используются для формирования томографического изображения этой части. Электрическая проводимость значительно варьируется в различных биологических тканях (абсолютная ЭИТ) или при движении жидкостей и газов внутри тканей (дифференциальная ЭИТ). Большинство систем ЭИТ используют небольшие переменные токи на одной частоте, однако некоторые системы применяют несколько частот для более четкого разграничения нормальной и подозрительно измененной ткани в одном и том же органе (многочастотная ЭИТ или электрическая импедансная спектроскопия). Как правило, проводящие поверхностные электроды прикрепляются к коже вокруг исследуемой области тела. Небольшие переменные токи подаются на некоторые или все электроды, а результирующие равнопотенциальные линии регистрируются с других электродов (рисунки 1 и 2). Этот процесс повторяется для множества различных конфигураций электродов и в конечном итоге приводит к формированию двухмерной томограммы в соответствии с алгоритмами реконструкции изображения, встроенными в систему. Поскольку содержание свободных ионов определяет проводимость тканей и жидкостей, мышцы и кровь проводят приложенный ток лучше, чем жировая, костная или легочная ткань. Однако, в отличие от линейных рентгеновских лучей, используемых в компьютерной томографии, электрические токи распространяются трехмерно по всем путям одновременно, с учетом их проводимости (преимущественно по пути наименьшего сопротивления, но не исключительно). Это означает, что часть электрического тока выходит за пределы поперечной плоскости, что приводит к переносу импеданса. Это и другие факторы затрудняют реконструкцию изображения в абсолютной ЭИТ, поскольку обычно существует не одно решение для восстановления изображения трехмерной области, спроецированной на двухмерную плоскость. Математически, задача восстановления проводимости на основе поверхностных измерений тока и потенциала является нелинейной обратной задачей и сильно некорректна. Математическая формулировка этой задачи принадлежит Альберто Кальдерону, и в математической литературе по обратным задачам она часто называется «обратной задачей Кальдерона» или «проблемой Кальдерона». Существует обширное математическое исследование, посвященное уникальности решения и численным алгоритмам для этой задачи. По сравнению с проводимостью большинства других мягких тканей в грудной клетке человека, проводимость легочной ткани примерно в пять раз ниже, что обеспечивает высокий абсолютный контраст. Эта особенность может частично объяснять значительный объем исследований в области ЭИТ-визуализации легких. К другим предлагаемым областям применения ЭИТ относятся выявление/локализация рака кожи, молочной железы или шейки матки, локализация эпилептических очагов, визуализация активности мозга, а также использование в качестве диагностического инструмента при нарушении опорожнения желудка. Попытки обнаружения или локализации патологии тканей в нормальной ткани обычно основаны на многочастотной ЭИТ (МЧ ЭИТ), также называемой электрической импедансной спектроскопией (ЭИС), и основаны на различиях в моделях проводимости при различных частотах.

История

Изобретение EIT как метода медицинской визуализации обычно приписывается Джону Г. Вебстеру и публикации 1978 года, хотя первая практическая реализация медицинской системы EIT была подробно описана в 1984 году благодаря работе Дэвида С. Барбера и Брайана Х. Брауна. Вместе Браун и Барбер опубликовали первую томограмму электрического импеданса в 1983 году, визуализировав поперечное сечение человеческого предплечья с помощью абсолютной EIT. Несмотря на значительный прогресс, большинство применений EIT по-прежнему считаются экспериментальными. Методы настройки и реконструкции сопоставимы с EIT. В геофизике эта идея восходит к 1930-м годам. Электрическая томография сопротивления также была предложена для картирования электрических свойств подложек и тонких плёнок для электронных приложений.

Теория

Электрическая проводимость и диэлектрическая проницаемость различаются в зависимости от типа биологической ткани и зависят от содержания свободных ионов. Ток подается с использованием источников тока, либо одного источника тока, переключаемого между электродами с помощью мультиплексора, либо системы преобразователей напряжения в ток, по одному для каждого электрода, каждый из которых управляется цифро-аналоговым преобразователем. Измерения могут выполняться либо с помощью одной цепи измерения напряжения, коммутируемой между электродами, либо отдельной цепи для каждого электрода. Более ранние системы EIT все еще использовали аналоговую схему демодуляции для преобразования переменного напряжения в постоянный ток перед передачей его в аналого-цифровой преобразователь. Новые системы преобразуют переменный сигнал непосредственно перед выполнением цифровой демодуляции. В зависимости от показаний, некоторые системы EIT способны работать на нескольких частотах и измерять как амплитуду, так и фазу напряжения. Измеренные напряжения передаются на компьютер для реконструкции изображения и отображения. Выбор схем тока (или напряжения) существенно влияет на отношение сигнал/шум. С устройствами, способными подавать ток со всех электродов одновременно (например, ACT3), можно адаптивно определять оптимальные схемы тока. Если изображения должны отображаться в реальном времени, типичным подходом является применение некоторой формы регуляризованной инверсии линеаризованной прямой задачи. Большинство практических систем, используемых в медицинской практике, генерируют «разностное изображение», то есть разности напряжений между двумя моментами времени умножаются на регуляризованную инверсию для вычисления приблизительной разности между изображениями диэлектрической проницаемости и проводимости. Другой подход заключается в построении конечно-элементной модели тела и корректировке проводимости (например, с использованием варианта метода Левенберга — Марквардта) для соответствия измеренным данным. Это более сложная задача, поскольку требует точной формы тела и точного положения электродов. Большая часть фундаментальных работ, лежащих в основе электрического импеданса, была выполнена в Политехническом институте Ренсселера, начиная с 1980-х годов. См. также работу, опубликованную в 1992 году проектом Glenfield Hospital Project (ссылка отсутствует). Абсолютные подходы EIT направлены на цифровую реконструкцию статических изображений, то есть двухмерных представлений анатомии в интересующей части тела. Как упоминалось выше, и в отличие от линейных рентгеновских лучей в компьютерной томографии, электрические токи распространяются трехмерно по пути наименьшего сопротивления (рисунок 1), что приводит к частичной потере приложенного электрического тока (перенос импеданса, например, из-за кровотока в поперечной плоскости). Это объясняет необходимость использования сложных математических алгоритмов для решения обратной задачи и ее не вполне корректности. Дополнительные трудности в абсолютном EIT возникают из-за меж- и внутрииндивидуальных различий в проводимости электродов, связанных с искажением изображения и артефактами. Важно также учитывать, что интересующая часть тела редко бывает идеально круглой, и что индивидуальная анатомия варьируется, например, форма грудной клетки, что влияет на расстояние между отдельными электродами. Априорные данные, учитывающие типичную анатомию в зависимости от возраста, роста и пола, могут снизить чувствительность к артефактам и искажению изображения. Улучшение отношения сигнал/шум, например, с помощью активных поверхностных электродов, дополнительно снижает ошибки изображения. Некоторые из новейших систем EIT с активными электродами контролируют производительность электродов через дополнительный канал и могут компенсировать недостаточный контакт с кожей, исключая их из измерений. Другим потенциальным решением проблемы контакта электродов с кожей является бесконтактная техника EIT, которая использует напряжение возбуждения и емкостную связь вместо прямого контакта с кожей. Электроды с емкостной связью более удобны для пациента, но поддержание постоянной и одинаковой емкости связи для всех электродов является сложной задачей при реальных измерениях. EIT, основанный на разнице во времени, обходит большинство этих проблем, регистрируя измерения у одного и того же человека между двумя или более физиологическими состояниями, связанными с линейными изменениями проводимости. Одним из лучших примеров этого подхода является ткань легких во время дыхания из-за линейных изменений проводимости между вдохом и выдохом, вызванных изменяющимся содержанием изолирующего воздуха во время каждого дыхательного цикла. Предоставляет набор программ (написанных на Matlab / GNU Octave) для реконструкции и отображения данных под лицензией GNU GPL. Метод прямой нелинейной D-bar для нелинейной реконструкции EIT доступен в коде Matlab по адресу. Исследовательская инициатива Open Innovation EIT направлена на продвижение разработки электрической импедансной томографии (EIT) в целом и, в конечном итоге, на ускорение ее клинического внедрения. Готовый к использованию аппаратный и программный пакет EIT доступен через Swisstom и может быть приобретен по себестоимости. Реконструкция и обработка исходных данных, полученных с помощью этого набора, могут выполняться без ограничений с помощью программных инструментов, предоставляемых EIDORS.

Свойства

В отличие от большинства других томографических методов исследования, ЭИТ не использует никакого ионизирующего излучения. Токи, обычно применяемые в ЭИТ, относительно невелики и, безусловно, ниже порога, при котором они могли бы вызвать значительную стимуляцию нервов. Частота переменного тока достаточно высока, чтобы не вызывать электролитических эффектов в организме, а омическая мощность, рассеиваемая в теле, достаточно мала и распределена, чтобы легко перерабатываться терморегуляторной системой организма. Эти свойства позволяют непрерывно применять ЭИТ у людей, например, во время искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Поскольку оборудование, необходимое для проведения ЭИТ, значительно меньше и дешевле, чем при традиционной томографии, ЭИТ подходит для непрерывной визуализации в реальном времени вентиляции легких непосредственно у постели больного. Основным недостатком ЭИТ по сравнению с традиционной томографией является его более низкое максимальное пространственное разрешение (примерно 15% диаметра массива электродов в ЭИТ по сравнению с 1 мм при КТ и МРТ). Однако разрешение можно улучшить, используя 32 вместо 16 электродов. ЭИТ с разностью во времени (td EIT) позволяет оценить изменения в распределении объемов легких между зависимыми и не зависимыми участками легких и помочь в настройке параметров вентилятора для обеспечения защитной вентиляции легких пациентам во время критического состояния или анестезии. Большинство исследований ЭИТ были сосредоточены на мониторинге региональной функции легких с использованием информации, полученной с помощью ЭИТ с разностью во времени (td EIT). Однако абсолютный ЭИТ (a EIT) также имеет потенциал стать клинически полезным инструментом для визуализации легких, поскольку этот подход позволит напрямую различать состояния легких, вызванные областями с более низким сопротивлением (например, гемоторакс, плевральный выпот, ателектаз, отек легких) и областями с более высоким сопротивлением (например, пневмоторакс, эмфизема). На приведенном выше изображении показано исследование ЭИТ 10-дневного ребенка, дышащего нормально, с 16 адгезивными электродами, прикрепленными к груди. Реконструкция изображения на основе измерений абсолютного импеданса требует учета точных размеров и формы тела, а также точного расположения электродов, поскольку упрощенные предположения могут привести к серьезным артефактам реконструкции. Помимо применения ЭИТ в ОИТ, первые исследования со спонтанно дышащими пациентами выявили и другие перспективные области применения. Высокое временное разрешение ЭИТ позволяет проводить региональную оценку общих динамических параметров, используемых при тестировании функции легких (например, объем форсированного выдоха за 1 секунду). Кроме того, специально разработанные методы слияния изображений, накладывающие функциональные данные ЭИТ на морфологические данные пациента (например, изображения КТ или МРТ), могут быть использованы для получения всестороннего представления о патофизиологии легких, что может быть полезно для пациентов с обструктивными заболеваниями легких (например, ХОБЛ, муковисцидоз). После многих лет исследований ЭИТ легких с использованием прототипов оборудования ЭИТ или серийных моделей, произведенных в очень небольших количествах, три коммерческие системы ЭИТ легких поступили на рынок медицинских технологий: Timpel Medical ENLIGHT 2100, Dräger PulmoVista® 500 и Swisstom BB2 от Swisstom AG. В настоящее время модели устанавливаются в отделениях интенсивной терапии и уже используются в качестве вспомогательного средства в процессе принятия решений, связанных с лечением пациентов с синдромом острого респираторного дистресса (СОРД). Растущая доступность коммерческих систем ЭИТ в ОИТ покажет, применимы ли перспективные данные, полученные на моделях животных, к людям (ЭИТ-контролируемый набор легких, выбор оптимальных уровней PEEP, выявление пневмоторакса, профилактика повреждения легких, связанного с искусственной вентиляцией легких (VALI) и т. д.). Это было бы весьма желательно, учитывая, что недавние исследования показывают, что у 15% пациентов с искусственной вентиляцией легких в ОИТ развивается острое повреждение легких (ОПЛ) с сопутствующим прогрессирующим спадением легких, что связано с высокой смертностью, которая, по данным, составляет 39%. Совсем недавно первое перспективное исследование на животных с использованием ЭИТ-контролируемой искусственной вентиляции легких и результатов показало значительные преимущества в отношении механики дыхания, газообмена и гистологических признаков повреждения легких, связанного с искусственной вентиляцией легких. В дополнение к визуальной информации (например, региональному распределению приливного объема), измерения ЭИТ предоставляют исходные наборы данных, которые можно использовать для расчета другой полезной информации (например, изменения внутригрудного объема газа во время критического состояния) – однако эти параметры все еще требуют тщательной оценки и проверки. Эта технология все еще находится в зачаточном состоянии. Прорыв позволит одновременно визуализировать как региональный кровоток, так и региональную вентиляцию – что позволит врачам выявлять и реагировать на физиологические шунты, вызванные региональным несоответствием вентиляции и перфузии легких с сопутствующей гипоксемией.

Шея матки (МФ-ЕИТ)

В дополнение к его новаторской роли в разработке первых систем EIT в Шеффилде, еще предстоит решить, будет ли цервикальный МФ EIT внедрен в качестве дополнения к мазку Пап или в качестве его альтернативы. Браун является академическим основателем компании Zilico Limited, которая распространяет спектроскоп (ZedScan I). Устройство получило сертификацию ЕС от уполномоченного органа в 2013 году и в настоящее время внедряется в ряд клиник Великобритании и системы здравоохранения по всему миру.

Мозг (a-EIT, td-EIT, mf-EIT)

ЭИТ предлагается в качестве основы для визуализации мозга, позволяющей обнаруживать и контролировать ишемию головного мозга, кровоизлияния и другие морфологические патологии, связанные с изменениями импеданса из-за отека нейронных клеток, то есть гипоксиемии и гипогликемии головного мозга. В то время как максимальное пространственное разрешение ЭИТ, составляющее примерно 15% диаметра электродного массива, значительно ниже, чем у церебральной КТ или МРТ (около одного миллиметра), временное разрешение ЭИТ намного выше, чем у КТ или МРТ (0,1 миллисекунды по сравнению с 0,1 секундой). Перспективы использования этой техники для данного показания будут зависеть от улучшения обработки или регистрации сигналов. В основе этого подхода лежит то, что импеданс пульсирующей ткани изменяется в соответствии с различиями в заполнении кровеносных сосудов между систолой и диастолой, особенно при введении физиологического раствора в качестве контрастного вещества. Систему Sheffield Mark 3.5 с 16 электродами распространяют компании, подобные которым, является система Goe MF II, разработанная Университетом Геттингена (Германия) и распространяемая через CareFusion (16 электродов), а также Enlight 1800, разработанная в Медицинской школе и Политехническом институте Университета Сан-Паулу (Бразилия), которая распространяется Timpel SA (пояс для взрослых, многоразовый, 32 электрода; педиатрический пояс, многоразовый, 24 электрода; неонатальный пояс, одноразовый, 16 электродов). Timpel Medical выпустила ENLIGHT 2100 второго поколения и является единственным устройством электрической импедансной томографии, одобренным FDA и доступным в коммерческой продаже в США. Эти системы обычно соответствуют требованиям медицинского законодательства и в основном используются клиническими исследовательскими группами в больницах, преимущественно в отделениях интенсивной терапии. Первое устройство ЭИТ для мониторинга функции легких, предназначенное для повседневного клинического использования в условиях интенсивной терапии, было представлено компанией Dräger Medical в 2011 году – PulmoVista® 500 (система из 16 электродов). Другая коммерческая система ЭИТ, предназначенная для мониторинга функции легких в отделениях интенсивной терапии, основана на 32 активных электродах и впервые была представлена на ежегодном конгрессе ESICM в 2013 году – Swisstom BB2. Впоследствии, Swisstom BB2 от Swisstom AG была выпущена на рынок на Международном симпозиуме по интенсивной терапии и неотложной медицине (ISICEM) в 2014 году и будет распространяться в Западной Европе в рамках партнерства между Swisstom и Maquet.

Timpel Medical

Новые стратегии в области искусственной вентиляции легких начали разрабатываться в рамках исследовательского проекта под руководством Марсело Амато, доктора медицинских наук, PhD, пульмонолога Университета Сан-Паулу, в период с 2002 по 2008 год. Эти новые стратегии вентиляции обусловили потребность в инновациях, позволяющих визуализировать вентиляцию в реальном времени и индивидуализировать лечение непосредственно у постели больного. С этой целью в 2004 году была создана компания Timpel. В том же году доктор Амато и его команда опубликовали статью «Дисбаланс региональной вентиляции легких: валидационное исследование электрической импедансной томографии» в авторитетном журнале ATS – Американском журнале респираторной и критической медицины, также известном как Blue Journal. Это было лишь началом пути. Исследовательская группа Амато опубликовала более 30 статей об ЭИТ с 2004 по 2023 год. Эти исследования внесли вклад в разработку множества инструментов, доступных сегодня с использованием ЭИТ. Благодаря огромному интересу к ЭИТ и ценности, которую технология приносит в клиническую практику, исследователи по всему миру пополнили базу доказательств более чем 250 рецензируемыми публикациями, опубликованными к 2022 году. Название Timpel образовано от технологии (Электрическая импедансная томография), написанной в обратном порядке: El – электрический; Imp – импеданс; T – томография. Timpel стремится и мотивирована сделать ЭИТ ценным дополнительным инструментом для стратегий защиты легких, способствуя методологии нового поколения в лечении тяжелобольных пациентов непосредственно у постели больного. С помощью аппарата Timpel ENLIGHT для электрической импедансной томографии уход за каждым пациентом индивидуализируется в зависимости от его заболевания легких. ENLIGHT предоставляет клиницистам возможность видеть профиль вентиляционных нарушений в режиме реального времени непосредственно у постели больного, без дополнительных рисков, связанных с транспортировкой.

МФ-ЕИТ

Многочастотные системы EIT (MF EIT) или системы электрической импедансной спектроскопии (EIS) обычно предназначены для обнаружения или локализации аномальных тканей, например, предраковых поражений или рака. Impedance Medical Technologies производит системы на основе разработок Научно-исследовательского института радиоинженерии и электроники Российской академии наук в Москве, специально предназначенные для выявления рака молочной железы. Техасская компания Mirabel Medical Systems, Inc. разрабатывает аналогичное решение для неинвазивного выявления рака молочной железы и предлагает T Scan 2000ED. Zilico Limited распространяет электрический импедансный спектроскоп под названием ZedScan I как медицинское устройство, предназначенное для помощи в локализации/диагностике внутриэпителиальной неоплазии шейки матки. Это высокопроизводительное устройство, основанное на технике измерения напряжения, разработанное для улучшения контроля процессов. Высокая частота кадров v5r (более 650 кадров в секунду) позволяет использовать его для мониторинга быстро протекающих процессов или динамических условий потока. Полученные данные могут быть использованы для определения профиля потока сложных многофазных процессов, позволяя инженерам различать ламинарный поток, плунжерный поток и другие важные условия потока для более глубокого понимания и улучшения контроля процесса. При использовании для измерения концентрации, возможность измерения полного импеданса в широком диапазоне фазовых соотношений обеспечивает v5r значительную точность в более широком диапазоне проводимости по сравнению с другими устройствами.