Робертсоновская транслокация: причины, последствия и генетическое консультирование
Robertsonian translocation
Робертсоновская транслокация: распространенная хромосомная аномалия у людей (1/1000). Не вызывает проблем, но может привести к выкидышам, синдрому Дауна или Патау.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Хромосомная аномалия человека
Human chromosomal abnormality
Транслокация Робертсона (ROB) – это хромосомная аномалия, при которой целые длинные плечи двух разных хромосом сливаются друг с другом. Это наиболее распространенная форма хромосомной транслокации у людей, встречающаяся у 1 из каждых 1000 новорожденных. Обычно она не вызывает медицинских проблем, однако у некоторых людей могут формироваться гаметы с неверным числом хромосом, что повышает риск выкидыша. В редких случаях эта транслокация приводит к синдрому Дауна и синдрому Патау. Транслокации Робертсона приводят к уменьшению общего числа хромосом. Эволюционное слияние по типу Робертсона, которое могло произойти у общего предка человека и других высших приматов, объясняет, почему у человека 46 хромосом, а у всех остальных приматов – 48. Подробные исследования ДНК шимпанзе, орангутана, гориллы и бонобо показали, что область, где у человека находится хромосома 2, у всех четырех человекообразных обезьян разделена на две отдельные хромосомы, обычно обозначаемые как 2a и 2b. Подобным образом, тот факт, что лошади имеют 64 хромосомы, а ослы – 62, и при этом они могут давать общее, хотя обычно бесплодное, потомство, может быть связан с эволюционным слиянием по Робертсону на определенном этапе эволюции современных ослов от их общего предка.
Robertsonian translocation (ROB) is a chromosomal abnormality where the entire long arms of two different chromosomes become fused to each other. It is the most common form of chromosomal translocation in humans, affecting 1 out of every 1,000 babies born. It does not usually cause medical problems, though some people may produce gametes with an incorrect number of chromosomes, resulting in a risk of miscarriage. In rare cases this translocation results in Down syndrome and Patau syndrome. Robertsonian translocations result in a reduction in the number of chromosomes. A Robertsonian evolutionary fusion, which may have occurred in the common ancestor of humans and other great apes, is the reason humans have 46 chromosomes while all other primates have 48. Detailed DNA studies of chimpanzee, orangutan, gorilla and bonobo apes has determined that where human chromosome 2 is present in our DNA in all four great apes this is split into two separate chromosomes typically numbered 2a and 2b. Similarly, the fact that horses have 64 chromosomes and donkeys 62, and that they can still have common, albeit usually infertile, offspring, may be due to a Robertsonian evolutionary fusion at some point in the descent of today's donkeys from their common ancestor.
Последствия
У людей, когда транслокация Робертсона соединяет длинное плечо хромосомы 21 с длинным плечом хромосом 14 или 15, гетерозиготный носитель фенотипически нормален, поскольку имеется две копии всех основных плеч хромосом и, следовательно, две копии всех необходимых генов. Однако потомство этого носителя может унаследовать несбалансированную трисомию 21, вызывающую синдром Дауна. Робертсоновская транслокация в сбалансированной форме не приводит к избытку или дефициту генетического материала и не вызывает проблем со здоровьем. В несбалансированных формах транслокации Робертсона вызывают хромосомные делеции или дупликации и приводят к синдромам множественных врожденных аномалий, включая трисомию 13 (синдром Патау) и трисомию 21 (синдром Дауна). Наиболее распространенные формы транслокаций Робертсона встречаются между хромосомами 13 и 14, 14 и 21, и 14 и 15. У большинства людей с транслокацией Робертсона в каждой клетке содержится всего 45 хромосом, однако весь необходимый генетический материал присутствует, и они выглядят здоровыми. Однако их дети могут быть здоровыми, нести хромосому слияния (в зависимости от того, какая хромосома представлена в гамете), или унаследовать недостающее или дополнительное длинное плечо акроцентрической хромосомы (с измененным фенотипом). Генетическое консультирование и генетическое тестирование предлагается семьям, которые могут быть носителями хромосомных транслокаций. В редких случаях одна и та же транслокация может присутствовать в гомозиготной форме, если у гетерозиготных родителей с одной и той же транслокацией Робертсона рождаются дети. В результате может появиться жизнеспособное потомство с 44 хромосомами. Помимо человека, лошадь Пржевальского имеет 66 хромосом, в то время как домашние лошади и тарпан имеют 64 хромосомы, а ослы – 62; считается, что эта разница обусловлена транслокацией Робертсона.
In humans, when a Robertsonian translocation joins the long arm of chromosome 21 with the long arm of chromosomes 14 or 15, the heterozygous carrier is phenotypically normal because there are two copies of all major chromosome arms and hence two copies of all essential genes. However, the progeny of this carrier may inherit an unbalanced trisomy 21, causing Down syndrome. A Robertsonian translocation in balanced form results in no excess or deficit of genetic material and causes no health difficulties. In unbalanced forms, Robertsonian translocations cause chromosomal deletions or addition and result in syndromes of multiple malformations, including trisomy 13 (Patau syndrome) and trisomy 21 (Down syndrome). The most frequent forms of Robertsonian translocations are between chromosomes 13 and 14, 14 and 21, and 14 and 15. Most people with Robertsonian translocations have only 45 chromosomes in each of their cells, yet all essential genetic material is present, and they appear normal. Their children, however, may either be normal, carry the fusion chromosome (depending which chromosome is represented in the gamete), or they may inherit a missing or extra long arm of an acrocentric chromosome (phenotype affected). Genetic counseling and genetic testing is offered to families that may be carriers of chromosomal translocations. Rarely, the same translocation may be present homozygously if heterozygous parents with the same Robertsonian translocation have children. The result may be viable offspring with 44 chromosomes. Outside of humans, Przewalski's horse has 66 chromosomes, while both of domesticated horses and the tarpan have 64 chromosomes and donkeys have 62; it is thought that the difference is due to a Robertsonian translocation.
Номенклатура
Международная система цитогеномной номенклатуры человека (ISCN) — это международный стандарт номенклатуры человеческих хромосом, включающий названия хромосомных участков, символы и сокращённые термины, используемые при описании хромосом и хромосомных аномалий. Сокращения включают "rob" для транслокаций Робертсона. Например, rob(21;21)(q10;q10) является причиной синдрома Дауна.
The International System for Human Cytogenomic Nomenclature (ISCN) is an international standard for human chromosome nomenclature, which includes band names, symbols and abbreviated terms used in the description of human chromosome and chromosome abnormalities. Abbreviations include rob for Robertsonian translocations. For example, rob(21;21)(q10;q10) causes Down syndrome.
Имя
Робертсоновские транслокации названы в честь американского зоолога и цитогенетика Уильяма Риса Бребнера Робертсона (1881–1941), который впервые описал робертсоновскую транслокацию у кузнечиков в 1916 году.
Robertsonian translocations are named after the American zoologist and cytogeneticist William Rees Brebner Robertson (1881–1941) who first described a Robertsonian translocation in grasshoppers in 1916.