Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Класс ферментов
Class of enzymes
Белковые тирозинфосфатазы (EC 3.1.3.48, систематическое название белкотирозинфосфатфосфогидролаза) – это группа ферментов, которые удаляют фосфатные группы из фосфорилированных тирозиновых остатков в белках:
Protein tyrosine phosphatases (EC 3.1.3.48, systematic name protein tyrosine phosphate phosphohydrolase) are a group of enzymes that remove phosphate groups from phosphorylated tyrosine residues on proteins:
Фосфорилирование тирозина (pTyr) белка – это распространенная посттрансляционная модификация, которая может создавать новые мотивы для взаимодействия белков и влиять на клеточную локализацию, стабильность белка и регулировать активность ферментов. Следовательно, поддержание соответствующего уровня фосфорилирования тирозина белка необходимо для многих клеточных функций. Тирозинспецифические белковые фосфатазы (PTPase) катализируют удаление фосфатной группы, присоединенной к тирозиновому остатку, используя цистеинилфосфатный фермент в качестве промежуточного соединения. Эти ферменты являются ключевыми регуляторными компонентами в путях передачи сигналов (таких как путь MAP-киназы) и контроле клеточного цикла, а также играют важную роль в контроле роста клеток, пролиферации, дифференцировки, трансформации и синаптической пластичности.
Protein tyrosine (pTyr) phosphorylation is a common post translational modification that can create novel recognition motifs for protein interactions and cellular localization, affect protein stability, and regulate enzyme activity. As a consequence, maintaining an appropriate level of protein tyrosine phosphorylation is essential for many cellular functions. Tyrosine specific protein phosphatases (PTPase; ) catalyse the removal of a phosphate group attached to a tyrosine residue, using a cysteinyl phosphate enzyme intermediate. These enzymes are key regulatory components in signal transduction pathways (such as the MAP kinase pathway) and cell cycle control, and are important in the control of cell growth, proliferation, differentiation, transformation, and synaptic plasticity.
По механизму
Активность PTP встречается в четырех семействах белков. Ссылки на все 107 членов семейства протеинтирозинфосфатаз можно найти в шаблоне внизу этой статьи.
PTP activity can be found in four protein families. Links to all 107 members of the protein tyrosine phosphatase family can be found in the template at the bottom of this article.
Класс II
Фосфатазы LMW (низкомолекулярные) или кислотные фосфатазы действуют на тирозинфосфорилированные белки, арилфосфаты с низкой молекулярной массой и природные и синтетические ацилфосфаты. ПТП класса II содержат только один представитель – низкомолекулярную фосфотирозинфосфатазу (LMPTP).
LMW (low molecular weight) phosphatases, or acid phosphatases, act on tyrosine phosphorylated proteins, low MW aryl phosphates and natural and synthetic acyl phosphates. The class II PTPs contain only one member, low molecular weight phosphotyrosine phosphatase (LMPTP).
Класс IV
Это представители HAD-складки и суперсемейства, включающие фосфатазы, специфичные к pTyr и pSer/Thr, а также фосфатазы малых молекул и другие ферменты. Субсемейство EYA (eyes absent – отсутствие глаз) предположительно специфично к pTyr и состоит из четырех членов у человека: EYA1, EYA2, EYA3 и EYA4. Этот класс обладает отличным от других трех классов каталитическим механизмом.
These are members of the HAD fold and superfamily, and include phosphatases specific to pTyr and pSer/Thr as well as small molecule phosphatases and other enzymes. The subfamily EYA (eyes absent) is believed to be pTyr specific, and has four members in human, EYA1, EYA2, EYA3, and EYA4. This class has a distinct catalytic mechanism from the other three classes.
Общие элементы
Все протеинтирозинфосфатазы, за исключением семейства EYA, содержат высококонсервативный активный центр с мотивом C(X)5R (сигнатурный мотив протеинтирозинфосфатаз), используют общий каталитический механизм и обладают сходным основным строением, состоящим из центрального параллельного бета-листа, окруженного альфа-спиралями, включающими бета-петлю-альфа-петлю, охватывающую сигнатурный мотив протеинтирозинфосфатаз. Функциональное разнообразие протеинтирозинфосфатаз определяется регуляторными доменами и субъединицами.
All PTPases, other than those of the EYA family, carry the highly conserved active site motif C(X)5R (PTP signature motif), employ a common catalytic mechanism, and possess a similar core structure made of a central parallel beta sheet with flanking alpha helices containing a beta loop alpha loop that encompasses the PTP signature motif. Functional diversity between PTPases is endowed by regulatory domains and subunits.
Образ выражения
Отдельные ПТП могут экспрессироваться всеми типами клеток, либо их экспрессия может быть строго тканеспцифичной. Большинство клеток экспрессируют от 30% до 60% всех ПТП, однако гематопоэтические и нейронные клетки экспрессируют большее количество ПТП по сравнению с другими типами клеток. Т-клетки и В-клетки гематопоэтического происхождения экспрессируют около 60–70 различных ПТП. Экспрессия ряда ПТП ограничена гематопоэтическими клетками, например, LYP, SHP1, CD45 и HePTP. Экспрессия PTPN5 ограничена мозгом и различается в разных его областях, при этом в мозжечке она отсутствует.
Individual PTPs may be expressed by all cell types, or their expression may be strictly tissue specific. Most cells express 30% to 60% of all the PTPs, however hematopoietic and neuronal cells express a higher number of PTPs in comparison to other cell types. T cells and B cells of hematopoietic origin express around 60 to 70 different PTPs. The expression of several PTPS is restricted to hematopoietic cells, for example, LYP, SHP1, CD45, and HePTP. The expression of PTPN5 is restricted to the brain, and differs between brain regions, with no expression in the cerebellum.