Уильям Лэнгстон: пионер в исследовании болезни Паркинсона

Введение

Дж. Уильям Лэнгстон – основатель и главный научный сотрудник, специалист по нарушениям двигательной функции и главный исполнительный директор Института болезни Паркинсона и клинического центра в Саннивейле, Калифорния, член-основатель Научного консультативного совета Фонда Майкла Дж. Фокса и со-главный редактор журнала "Journal of Parkinson's Disease". Он является выпускником медицинского факультета Университета Миссури. Лэнгстон ранее работал в качестве преподавателя в Стэнфордском университете и возглавлял отделение неврологии в Медицинском центре долины Санта-Клара в Сан-Хосе, Калифорния. Лэнгстон является автором или соавтором около 360 рецензируемых статей в области неврологии, большинство из которых посвящены болезни Паркинсона и связанным с ней заболеваниям. В 1982 году Лэнгстон получил национальное и международное признание за открытие связи между загрязняющим веществом в "синтетическом героине" (МТПТ) и паркинсонизмом.

Карьера

В 1982 году Уильям Лэнгстон возглавлял отделение неврологии в медицинском центре Санта-Клара-Вэлли, когда совершил крупный прорыв в исследовании болезни Паркинсона в результате серии случаев, подробно описанных в книге «Дело замороженных наркоманов». Лэнгстон продолжил исследования болезни Паркинсона и стал всемирно известным нейроученым. В 1988 году он открыл Институт Паркинсона и Клинический центр в Саннивейле, штат Калифорния, и занял должности главного исполнительного директора и научного директора. В настоящее время научные интересы Лэнгстона включают изучение механизмов дегенерации нейронов, этиологии болезни Паркинсона и разработку новых стратегий замедления или остановки прогрессирования заболевания, таких как терапия замещения клеток и генная терапия, а также, в последнее время, возможные экологические причины болезни Паркинсона, такие как пестициды, групповые случаи и ранняя идентификация пораженных людей посредством картирования генома. В 2014 году Кэрроли Барлоу стала главным исполнительным директором института, а Лэнгстон продолжил работу в качестве главного научного сотрудника. В интервью 2009 года Лэнгстон заявил: «Я никогда не обещаю, что смогу решить эту проблему. Я бы сказал, что при достаточном финансировании существует вполне реальная возможность добиться значительного прогресса как в поиске причины заболевания, что может привести к профилактике, так и в поиске способов замедлить и остановить прогрессирование болезни. Я думаю, что это реалистичная возможность в течение моей жизни, моей карьеры. Пять или десять лет назад я бы этого не сказал. О лекарстве я говорить не буду». В книге подробно описана работа, проделанная Лэнгстоном, его коллегами и соратниками по всему миру, по выделению нейротоксического загрязнителя, вызвавшего симптомы, сходные с болезнью Паркинсона, у ряда потребителей героина, и разработке методов использования этого открытия. В книге также описываются опасности, с которыми сталкиваются исследователи при работе с этим загрязнителем, а также некоторая конкуренция и разногласия между ними. В 1982 году, когда Уильям Лэнгстон возглавлял отделение неврологии в медицинском центре Санта-Клара-Вэлли, в клинику поступил пациент, страдающий от наркотической зависимости, который не мог ни двигаться, ни говорить. Его доставили из окружной тюрьмы и первоначально лечили как симулянта, но позже поместили в психиатрическое отделение с подозрением на кататоническую шизофрению. Во время осмотра пациента Лэнгстон заметил, что его пальцы, возможно, произвольно, двигаются и обхватили карандаш. Пациент начал писать записки, в которых указывал, что его разум в порядке, но тело не реагирует. До развития симптомов он употреблял героин. Благодаря случайным личным связям и публикациям в СМИ было обнаружено еще пять пациентов с аналогичными симптомами. У всех наблюдались симптомы, напоминающие позднюю стадию болезни Паркинсона. В попытке спасти их жизни доктор Лэнгстон ввел L-допу, препарат, недавно представленный для лечения болезни Паркинсона. Пациенты отреагировали и смогли двигаться и говорить (к сожалению, у всех шести пациентов впоследствии развились серьезные побочные эффекты). Общим звеном между пациентами была партия героина, которую они употребили. Медицинские и полицейские исследования установили, что партия синтетического героина, которую использовали все шесть пациентов, содержала нейротоксический загрязнитель – MPTP. MPTP (который иногда загрязняет MPPP, эффективный синтетический опиоид) избирательно токсичен для тех же нервных клеток мозга, которые погибают при болезни Паркинсона – черной субстанции. Открытие биологических эффектов этого соединения привело к возрождению фундаментальных и клинических исследований болезни Паркинсона. Клинические последствия этого случая были революционными. Болезнь Паркинсона встречается только у людей, но тестирование на животных необходимо для разработки лекарств. Теперь симптомы болезни Паркинсона можно было вызывать у обезьян с помощью MPTP, и можно было начать исследования по разработке лекарств для лечения этого заболевания. «То, что началось как наркотическая трагедия, должно было открыть новую главу в медицинских исследованиях, которая могла бы дать надежду страдающим болезнью Паркинсона во всем мире». Лэнгстон был удостоен Премии отличительного клинического исследователя от Roche Pharmaceuticals, Премии за исследования в области нарушений движения 1999 года от Американской академии неврологии, Лекции Дональда Кална 2008 года и Премии Роберта А. Притцкера за лидерство в исследованиях болезни Паркинсона 2012 года от Фонда Майкла Дж. Фокса для исследований болезни Паркинсона.

In 1982 William Langston was head of neurology at Santa Clara Valley Medical Center when he made a major breakthrough in the research of Parkinson's Disease as a result of several incidents detailed in the book The Case of the Frozen Addicts. Langston continued research into Parkinson's Disease and became an internationally known neuroscientist. He opened the Parkinson's Institute and Clinical Center in Sunnyvale, California in 1988 and became the chief executive officer and scientific director. Langston's current research interests include the study of mechanisms of neuronal degeneration, the etiology of Parkinson's disease, and the development of new strategies to slow or halt disease progression such as cell replacement therapy and gene therapy and, more recently, the possible environmental causes of Parkinson's disease such as pesticides, cluster cases and the early identification of affected people through genome mapping. In 2014 Carrolee Barlow became chief executive officer of the institute with Langston continuing as Chief Scientific Officer. During an interview in 2009 Langston stated: "I would never promise I could solve the disease. What I would do is say, I think there's a very real possibility, with the adequate funding, that we could make major progress on both finding the cause of the disease, which could lead to prevention, and also major progress on finding ways to slow and halt disease progression. I think that's a realistic possibility in my lifetime, my career. I wouldn't have said that five or 10 years ago. A cure, I will not say." The book details the work done by Langston, his colleagues and associates around the world to isolate the neurotoxic contaminant which caused the Parkinson's like symptoms in a number of heroin users and to develop methods of utilising this discovery. The book includes discovery of the dangers to researchers in handling the contaminant and some competition and contention between researchers. William Langston was head of neurology at Santa Clara Valley Medical Center in 1982 when a drug offender was admitted who could neither move or talk. He had been admitted from the county jail and initially treated as a malingerer but later admitted to the psychiatric unit with suspected catatonic schizophrenia. During an examination of the patient, Langston noticed his fingers moving, perhaps voluntarily, and wrapped them around a pencil. The patient began to write notes that indicated that his mind was normal but his body was not responding. He had taken heroin before the symptoms developed. Through coincidental personal connections and media presentations another five patients with the same symptoms were discovered. All had what appeared to be symptoms of advanced Parkinson's Disease. In an attempt to save their lives Dr Langston administered L dopa, a drug then recently introduced to treat Parkinson's Disease. The patients responded and could move and talk. (Unfortunately all six patients later developed severe side effects.) The common link between the patients was the batch of heroin they had taken. Medical and police research established that the batch of synthetic heroin all six patients had used contained a neurotoxic contaminant, MPTP. MPTP (which sometimes taints MPPP, an effective synthetic opioid), is selectively toxic to the same nerve cells in the brain which die in Parkinson's disease, the substantia nigra. The discovery of the biologic effects of this compound led to a renaissance of the basic and clinical research in Parkinson's disease. The clinical implications of this case were ground breaking. Parkinson's Disease is only experienced by humans but animal testing is essential in drug development. Now Parkinson's Disease symptoms could be induced in monkeys by using MPTP and research could begin into drugs to treat the disease. "[W]hat had started as a drug tragedy was to open a new chapter of medical research which would offer hope to Parkinson's disease sufferers throughout the world." the Distinguished Clinical Investigator Award from Roche Pharmaceuticals, the 1999 Movement Disorders Research Award from the American Academy of Neurology, the 2008 Donald Calne Lectureship and 2012 Robert A. Pritzker Prize for Leadership in Parkinson's Research from The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research.