Введение

Дозировка гена – это количество копий определенного гена, присутствующих в геноме. Нормальная дозировка гена зависит от вида; у человека обычно две дозы – одна копия, полученная от матери, и одна от отца. Изменения в дозировке гена могут быть вызваны вариацией числа копий (вставками или делециями генов) или анеуплоидией (нарушениями числа хромосом). Эти изменения могут приводить к значительным фенотипическим последствиям.

Плоидная

Плоидность относится к числу полных наборов хромосом в клетке. У человека обычно два дозы генов. Поскольку человек – диплоид, у него два набора из 23 различных хромосом. Количество копий хромосом обычно коррелирует с количеством копий гена, присутствующего в геноме. Например, ген, кодирующий бета-субъединицу гемоглобина (HBB), расположен на 11-й хромосоме. У человека две копии 11-й хромосомы, следовательно, и две копии гена HBB. Поскольку человек – диплоид и получает по одной копии каждой хромосомы от матери или отца, могут быть унаследованы различные аллели. Дозировка генов может изменяться при наличии двух разных аллелей. Например, у носителей серповидноклеточной анемии присутствует один аллель, вызывающий заболевание, и один нормальный аллель гемоглобина. В результате они производят только половину нормального гемоглобина, а другая половина – дефектный.

Анеуплоидия

Если у человека аномальное количество хромосом, то это называется анеуплоидией. Анеуплоидия очень распространена у людей, при этом около 20-40% всех зачатий приводят к образованию эмбриона с анеуплоидией. Большинство случаев анеуплоидии фатальны и приводят к выкидышу. Однако существуют исключения, включая синдром Дауна и интерсексуальные состояния. Синдром Дауна вызван трисомией 21, то есть наличием трех копий 21-й хромосомы. Таким образом, доза генов увеличивается на 50% для генов, расположенных на этой хромосоме. Хотя механизмы этого явления до конца не изучены, считается, что повышенная экспрессия генов 21-й хромосомы является причиной некоторых характерных признаков синдрома Дауна. Интерсексуальное состояние, синдром Тернера, возникает, когда у женщины есть только одна X-хромосома, то есть одна половая хромосома. Синдром Клайнфельтера – другое интерсексуальное состояние, при котором у мужчины две X-хромосомы и одна Y-хромосома, то есть три половые хромосомы. Все эти синдромы характеризуются специфическими изменениями во внешности и/или поведении. Не все виды являются диплоидными, как люди [см. Полиплоидия]. Например, некоторые виды клубники восьмиплоидны. У этих видов восемь копий каждой хромосомы, следовательно, восемь копий каждого гена, если этот ген представлен одной копией на хромосому. Некоторые виды пшеницы гексаплоидны, а некоторые виды арбуза триплоидны.

Плоидность у прокариотов

Прокариоты размножаются бесполым размножением, как правило, бинарным делением. Бактериальная хромосома присутствует только в одной копии в клетке. Однако, вариации в дозировке генов все же возможны из-за репликации ДНК, которая начинается в точке начала репликации и заканчивается в точке завершения. Гены, расположенные ближе к точке начала, реплицируются первыми и, следовательно, дольше присутствуют в двух копиях в клетке, чем гены, расположенные ближе к точке завершения. Эти небольшие различия в дозировке генов обуславливают вариации в экспрессии генов в зависимости от их положения на хромосоме.