Введение

Энтони Сигал, член Королевского общества и Медицинской академии (Anthony Segal FRS FMedSci, род. 24 февраля 1944 года) — британский врач-ученый.

Образование

Получил медицинское образование в Университете Кейптауна (MB ChB, MD) и Университете Лондона (MSc, DSc, PhD). Член: UCL, Королевский колледж врачей, Колледж врачей Южной Африки.

Карьера и исследования

Тони Сегал родился в Йоханнесбурге, Южная Африка, и вырос в Булавайо, в еврейской семье, в то время в Южной Родезии (ныне Зимбабве). Он получил образование в местной школе, а затем изучал медицину в Университете Кейптауна и больнице Грот Шур, где проходил интернатуру по терапии и хирургии. После шести месяцев работы в качестве медицинского ординатора в кардиоторакальном отделении больницы Вентворта в Дурбане он переехал в Лондон, где поступил в Королевский колледж хирургов и получил первичную стипендию. Затем он работал в отделении неотложной помощи больницы Хаммерсмит, после чего в течение шести месяцев был старшим ординатором у ревматолога Эрика Байуотерса. Сегал затем перешел в Клинический исследовательский центр MRC в качестве ординатора по гастроэнтерологии, одновременно изучая биохимию на вечерних курсах в Челсиском колледже науки и технологий. В течение следующего десятилетия он специализировался как гастроэнтеролог и занимал различные должности в больнице Нортвик-Парк и больнице Хаммерсмит, прежде чем перейти в Университетский колледж Лондона в качестве старшего клинического научного сотрудника Wellcome Trust. В 1986 году он был назначен на кафедру медицины имени Чарльза Дента и возглавил Центр молекулярной медицины, занимая эту должность до апреля 2020 года. В мае 2020 года он стал соучредителем и генеральным директором Imhotex, компании, созданной для разработки лекарств для лечения болезни Крона. Изначально будучи клиническим гастроэнтерологом, его интерес к иммунитету привел к созданию клинической службы по лечению иммунодефицитов. Он четыре года был членом Совета Европейского общества клинических исследований и в 1984 году основал Фагоцитарный семинар этого общества, который проводится и по сей день. Он входил в состав трех экспертных групп Wellcome Trust, возглавляя группу по международным вопросам. В 1998 году он стал одним из основателей Академии медицинских наук и был избран членом Королевского общества, а также работал и председательствовал в нескольких комитетах Королевского общества. В 2014 году он был удостоен премии UCL Prize Lecture in Clinical Science Prize. Его последние исследования посвящены болезни Крона и роли нейтрофилов в уничтожении бактерий и грибков.

Основные направления исследований

У Сигала были разнообразные исследовательские интересы. Его главными открытиями стали NADPH-оксидаза и причины хронической гранулематозной болезни (ХГБ): установление идентичности NADPH-оксидазы, генерирующей супероксид в миелоидных клетках. Он показал, что это флавоцитохром с низким потенциалом, и продемонстрировал, что мутации в гене, кодирующем этот фермент, и в генах его активирующих белков, вызывают тяжелое иммунодефицитное заболевание – хроническую гранулематозную болезнь (ХГБ). Он показал, что механизм уничтожения микробов в фагоцитарной вакуоли нейтрофилов не связан с токсическим действием свободных радикалов кислорода или с образованием HOCl миелопероксидазой. Оксидаза повышает pH внутри фагоцитарной вакуоли и способствует поступлению калия в этот отсек для компенсации заряда, возникающего при переносе электронов через мембрану. Повышенный pH и концентрация калия активируют нейтральные протеазы – катепсин G и эластазу, которые убивают и переваривают микробы. Он выяснил причины болезни Крона, хронического гранулематозного воспаления, преимущественно поражающего терминальный отдел тонкой и толстой кишки. Он продемонстрировал, что общий лежащий в основе патогенез этого заболевания – нарушение развития острого воспаления, в результате чего фекальные массы, проникающие через слизистую оболочку кишечника, не удаляются из тканей, где они гноятся, вызывая характерное хроническое воспаление.