Введение
Секретируемый гликопротеин внеклеточной матрицы Аносмин 1 - это секретируемый, связанный с ЭМ гликопротеин, обнаруженный у человека и других организмов, отвечающих за нормальное развитие, который экспрессируется в мозге, спинном мозге и почках. Отсутствие или повреждение белка приводит к синдрому Каллмана у человека, который характеризуется потерей обонятельных луковиц и секрецией GnRH, приводящей к аносмии и гипоталамусовому гипогонадотропному гипогонадизму. Аносмин 1 кодируется геном KAL 1, который находится на Х- хромосоме. Аносмин 1 составляет 100 килодальтонн и экспрессируется на внешней стороне клеток. Из-за этого и из-за его вклада в нормальную миграцию нервных клеток, была постулирована роль в внеклеточном матрице.
Anosmin 1 is a secreted, EM associated glycoprotein found in humans and other organisms responsible for normal development, which is expressed in the brain, spinal cord and kidney. Absence or damage to the protein results in Kallmann syndrome in humans, which is characterized by loss of olfactory bulbs and GnRH secretion leading to anosmia and hypothalamic hypogonadotropic hypogonadism. Anosmin 1 is coded by the KAL 1 gene, which is found on the X chromosome. Anosmin 1 is 100 kilodaltons and is expressed on the outside of cells. Because of this and because of its contribution to normal migration of nerve cells, a role in the extracellular matrix has been postulated.
Функция
Во время развития клеток нервной коры аносмин 1 играет роль в образовании черепных нервных клеток посредством пространственно- временной регуляции. Секретируемый аносмин 1 усиливает активность FGF, стимулируя образование комплекса FGF8 FGFR1, в то время как ингибирует как BMP5, так и WNT3A. В результате, регулируемая регуляция FGF, BMP и WNT аносмином 1 контролирует EMT и MET во время развития клеток нервной черепицы. В эпителиальных клетках пигмента сетчатки человека (RPE) экспрессия аносмина 1 регулируется TGF β, который еще предстоит исследовать.
Структура и патология
Аносмин 1 кодируется геном ANOS1 (ранее называемым ADMLX, KAL, KAL1, KALIG1). У человека он расположен на Х-хромосоме в Xp22.3 и поражает некоторых мужчин с синдромом Каллмана. Этот ген кодирует белок внеклеточного матрикса, называемый anosmin 1, который участвует в миграции некоторых прекурсоров нервных клеток (нейроэндокринных клеток GnRH) во время эмбриогенеза. Делеция или мутация этого гена приводит к потере функционального белка и влияет на правильное развитие обонятельных нервов и обонятельных луковиц. Кроме того, нейронные клетки, которые производят ГНРГ, не могут мигрировать в гипоталамус. В клиническом плане мутация приводит к возникновению связанной с Х-геном формы синдрома Каллмана. У пациентов с синдромом Каллмана наблюдается аносмия (отсутствие обоняния) и не проходит половое созревание (гипоталамусный гипогонадотропный гипогонадизм). ANOS1 состоит из 14 экзонов и охватывает 120 200 килобаз. Мутации ANOS1 могут быть причиной 14% случаев семейного синдрома Каллмана и 11% случаев спорадического синдрома у мужчин.