Введение
Белок млекопитающих, обнаруженный у человека Бета-2 адренергический рецептор (β2 адренрецептор), также известный как ADRB2, является клеточным мембраной, охватывающей бета-адренергический рецептор, который связывает эпинефрин (адреналин), гормон и нейротрансмиттер, сигнализация которого, через стимуляцию аденилат-циклазы через тримерные белки Gs, увеличивает кАМП, и, через взаимодействие кальциевых каналов типа L вниз по течению, опосредует физиологические реакции, такие как расслабление гладкой мышцы и бронходилатация. Роберт Лефковиц и Брайан Кобилька изучили бета-2 адренергический рецептор в качестве модели системы, которая вознаградила их Нобелевской премией по химии 2012 года за новаторские открытия, которые раскрывают внутреннюю работу важного семейства таких рецепторов: рецепторы, связанные с белком G. Официальный символ для человеческого гена, кодирующего бета-2 адренорецептора, - ADRB2.
The beta 2 adrenergic receptor (β2 adrenoreceptor), also known as ADRB2, is a cell membrane spanning beta adrenergic receptor that binds epinephrine (adrenaline), a hormone and neurotransmitter whose signaling, via adenylate cyclase stimulation through trimeric Gs proteins, increases cAMP, and, via downstream L type calcium channel interaction, mediates physiologic responses such as smooth muscle relaxation and bronchodilation. Robert J. Lefkowitz and Brian Kobilka studied beta 2 adrenergic receptor as a model system which rewarded them the 2012 Nobel Prize in Chemistry “for groundbreaking discoveries that reveal the inner workings of an important family of such receptors: G protein coupled receptors”. The official symbol for the human gene encoding the β2 adrenoreceptor is ADRB2.
Ген
Ген не имеет интронов. Различные полиморфные формы, точечные мутации и/или пониженная регуляция этого гена связаны с ночной астмой, ожирением и диабетом 2 типа.
Структура
Трехмерная кристаллографическая структура (см. рисунок и ссылки справа) β2-адренергического рецептора была определена путем синтеза белка с лизозимом для увеличения площади гидрофильной поверхности белка для контактов кристаллов. Альтернативный метод, включающий производство синтезного белка с агонистом, поддерживал липидную биклаевую кокристаллизацию и генерацию структуры разрешения 3,5 Å. Кристаллическая структура белкового комплекса β2адренергического рецептора Gs была решена в 2011 году. Наиболее значительные конформационные изменения в β2AR включают движение 14 Å наружу в цитоплазматическом конце трансмембранного сегмента 6 (TM6) и альфа-спиральное удлинение цитоплазматического конца TM5.