Открытие Helicobacter pylori и революция в лечении язвенной болезни желудка.

Введение

Австралийский врач (род. 1951), южноафриканский игрок в крикет.

| научный руководитель (доктора) =
| научные руководители =
| аспиранты =
| известные ученики =
| известен как = Helicobacter pylori
| влияние =
| оказал влияние на =
| награды = Список наград
Премия Ласкера
Премия имени Поля Эрлиха и Людвига Дармштадтера
Медаль Бьюкенена
Член Королевского общества (FRS) при Университете Западной Австралии. Маршалл и Робин Уоррен показали, что бактерия Helicobacter pylori (H. pylori) играет ключевую роль в развитии многих язвенных заболеваний, опровергая десятилетиями существовавшую медицинскую доктрину о том, что язвы вызываются главным образом стрессом, острой пищей и избыточной кислотностью. Это открытие позволило совершить прорыв в понимании причинно-следственной связи между инфекцией Helicobacter pylori и раком желудка.

Ранние годы и образование

Маршалл родился в Калгурли, Западная Австралия, и жил там и в Карнарвоне, пока в возрасте восьми лет не переехал в Перт. Его отец занимался различной работой, а мать работала медсестрой. Он старший из четверых детей в семье. Он получил среднее образование в колледже Marist College, Churchlands, а затем учился в медицинской школе Университета Западной Австралии, где в 1974 году получил степень бакалавра медицины и бакалавра хирургии (MBBS).

Карьера и исследования

В 1979 году Маршалл был назначен регистратором в области медицины в Королевской больнице Перта. Он познакомился с доктором Робином Уорреном, патологом, интересующимся гастритом, во время обучения по внутренней медицине в Королевской больнице Перта в 1981 году. Вместе они изучали наличие спиральных бактерий, связанных с гастритом. В 1982 году они провели первоначальное культивирование H. pylori и сформулировали гипотезу о бактериальной причине язвенной болезни и рака желудка. С другой стороны, также утверждалось, что медицинские исследователи проявляли должную научную осмотрительность до тех пор, пока гипотеза о H. pylori не была подтверждена доказательствами. В 1982 году Маршалл и Уоррен получили финансирование на год исследований. Первые 30 из 100 образцов не подтвердили их гипотезу. Однако выяснилось, что лаборанты выбрасывали культуры через два дня. Это было стандартной практикой для мазков из горла, поскольку другие микроорганизмы в ротовой полости делали культуры непригодными для использования через два дня. Из-за других работ в больнице у лаборантов не было времени сразу выбросить 31-й образец на второй день, поэтому он оставался с четверга до следующего понедельника. В этом образце они обнаружили присутствие H. pylori. Позже они выяснили, что H. pylori растет медленнее, чем другие бактерии слизистой оболочки, обычно требующие двух дней для роста, и что культуры желудка не были загрязнены другими микроорганизмами. В 1983 году они представили свои результаты в Гастроэнтерологическое общество Австралии, но рецензенты отклонили их статью, оценив ее в нижние 10% полученных в том году. Он был удивлен, когда всего через три дня у него появилась неясная тошнота и неприятный запах изо рта из-за ахлоргидрии. В желудке не было кислоты, убивающей бактерии, и продукты их жизнедеятельности проявлялись в виде неприятного запаха изо рта, который заметила его жена. На 5–8-й день у него развилась ахлоргидрическая (бескислотная) рвота. На восьмой день была проведена повторная эндоскопия, которая показала массивное воспаление (гастрит), и была взята биопсия, из которой была выделена H. pylori, подтвердившая колонизацию его желудка. На четырнадцатый день после проглатывания была проведена третья эндоскопия, и Маршалл начал принимать антибиотики. У Маршалла не выработались антитела к H. pylori, что позволяет предположить, что врожденный иммунитет иногда может элиминировать острую инфекцию H. pylori. Болезнь и выздоровление Маршалла, основанные на культуре микроорганизмов, выделенных из пациента, выполнили постулаты Коха для H. pylori и гастрита, но не для язвенной болезни. Этот эксперимент был опубликован в 1985 году в Medical Journal of Australia и является одной из наиболее цитируемых статей журнала. После работы в больнице Фримантл Маршалл проводил исследования в Королевской больнице Перта (1985–86) и в Университете Вирджинии, США (1986 год – настоящее время), прежде чем вернуться в Австралию, оставаясь на факультете Университета Вирджинии. Маршалл продолжает исследования, связанные с H. pylori, и руководит Исследовательской лабораторией H. pylori в UWA. В 2007 году Маршалл был назначен содиректором Центра исследований и обучения инфекционным заболеваниям имени Маршалла, основанного в его честь. Помимо исследований Helicobacter pylori, Центр проводил разнообразные исследования в области выявления и мониторинга инфекционных заболеваний, диагностики и разработки лекарств, а также прорывных открытий. Его исследовательская группа расширилась, включив в себя новые технологии, такие как секвенирование нового поколения и геномный анализ. В том же году Маршалл также принял предложение о работе на неполный рабочий день в Университете штата Пенсильвания. В 2017 году он основал проект Noisy Guts – исследовательскую группу, занимающуюся изучением новых методов диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника. Это привело к созданию компании Noisy Guts Pty Ltd, которая разрабатывает продукты функционального питания. В августе 2020 года Маршалл вместе с Саймоном Дж. Торпом занял должность в научном консультативном совете Brainchip INC, компании по производству компьютерных чипов.

In 1979, Marshall was appointed Registrar in Medicine at the Royal Perth Hospital. He met Dr. Robin Warren, a pathologist interested in gastritis, during internal medicine fellowship training at Royal Perth Hospital in 1981. Together, they both studied the presence of spiral bacteria in association with gastritis. In 1982, they performed the initial culture of H. pylori and developed their hypothesis on the bacterial cause of peptic ulcers and gastric cancer. On the other hand, it has also been argued that medical researchers showed a proper degree of scientific scepticism until the H. pylori hypothesis could be supported by evidence. In 1982 Marshall and Warren obtained funding for one year of research. The first 30 out of 100 samples showed no support for their hypothesis. However, it was discovered that the lab technicians had been throwing out the cultures after two days. This was standard practice for throat swabs where other organisms in the mouth rendered cultures unusable after two days. Due to other hospital work, the lab technicians did not have time to immediately throw out the 31st test on the second day, and so it stayed from Thursday through to the following Monday. In that sample, they discovered the presence of H. pylori. They later found out that H. pylori grows more slowly than the conventional two days required by other mucosal bacteria, and that stomach cultures were not contaminated by other organisms. In 1983 they submitted their findings thus far to the Gastroenterological Society of Australia, but the reviewers turned their paper down, rating it in the bottom 10% of those they received that year. He was surprised when, only three days later, he developed vague nausea and halitosis, due to the achlorhydria. There was no acid to kill bacteria in the stomach and their waste products manifested as bad breath, noticed by his wife. On days 5–8, he developed achlorhydric (no acid) vomiting. On day eight, he had a repeat endoscopy, which showed massive inflammation (gastritis), and a biopsy from which H. pylori was cultured, showing it had colonised his stomach. On the fourteenth day after ingestion, a third endoscopy was done, and Marshall began to take antibiotics. Marshall did not develop antibodies to H. pylori, suggesting that innate immunity can sometimes eradicate acute H. pylori infection. Marshall's illness and recovery, based on a culture of organisms extracted from a patient, fulfilled Koch's postulates for H. pylori and gastritis, but not for peptic ulcers. This experiment was published in 1985 in the Medical Journal of Australia and is among the most cited articles from the journal. After his work at Fremantle Hospital, Marshall did research at Royal Perth Hospital (1985–86) and at the University of Virginia, USA (1986–present), before returning to Australia while remaining on the faculty of the University of Virginia. Marshall continues research related to H. pylori and runs the H. pylori Research Laboratory at UWA. In 2007, Marshall was appointed Co Director of The Marshall Centre for Infectious Diseases Research and Training, founded in his honour. In addition to Helicobacter pylori research, the Centre conducted varied research into infectious disease identification and surveillance, diagnostics and drug design, and transformative discovery. His research group expanded to embrace new technologies, including Next Generation Sequencing and genomic analysis. Marshall also accepted a part time appointment at the Pennsylvania State University that same year. He established the Noisy Guts Project in 2017 – a research team dedicated to investigating new diagnostics and treatments for Irritable Bowel Syndrome. This resulted in a spin out company Noisy Guts Pty Ltd which develops functional food products. In August 2020, Marshall, along with Simon J. Thorpe, accepted a position at the scientific advisory board of Brainchip INC, a computer chip company.

Награды и почести

В 2005 году Каролинский институт в Стокгольме присудил Нобелевскую премию по физиологии и медицине Маршаллу и его давнему соавтору Робину Уоррену «за открытие бактерии Helicobacter pylori и ее роли в развитии гастрита и язвенной болезни». Маршалл также получил премию Уоррена Альперта в 1994 году, премию Австралийской медицинской ассоциации и премию Альберта Ласкера за клинические медицинские исследования в 1995 году, международную премию Фонда Гайрднера в 1996 году, премию Пола Эрлиха и Людвига Дармштедтера в 1997 году, премию Золотой пластины Американской академии достижений, премию доктора А. Х. Хайнекена по медицине, медаль Флори и медаль Буканана Королевского общества в 1998 году. В 1999 году он был избран членом Королевского общества (FRS). В его удостоверении об избрании в Королевское общество сказано:

Барри Маршалл, совместно с Робином Уорреном, обнаружил спиральные бактерии в желудках почти всех пациентов с активным хроническим гастритом, язвой двенадцатиперстной кишки или желудка, и предположил, что эти бактерии играют важную роль в этиологии этих заболеваний. В 1985 году Маршалл продемонстрировал на собственном опыте, что эта бактерия, теперь известная как Helicobacter pylori, вызывает острый гастрит и предположил, что хроническая колонизация напрямую приводит к образованию язв. Эти результаты стали серьезным вызовом для общепринятого представления о том, что желудочные расстройства имеют физиологическую природу, а не являются инфекционными заболеваниями. Маршалл показал, что режимы лечения антибиотиками и солями висмута, уничтожающие H. pylori, приводят к излечению язв двенадцатиперстной кишки. В настоящее время установлено, что желудочные расстройства являются инфекционными заболеваниями, и накапливаются данные о роли инфекции H. pylori в развитии рака желудка. Работа Маршалла привела к одному из самых радикальных и значительных изменений в медицинском понимании за последние 50 лет. Барри Маршалл был удостоен премии Альберта Ласкера за клиническую науку в 1995 году и медали Бьюкенена в 1998 году. Маршалл был награжден медалью Бенджамина Франклина в области наук о жизни в 1999 году, премией по медицинским наукам Keio в 2002 году, Австралийской медалью столетия, медалью Макфарлейн Бернет и читал лекцию в 2003 году. В 2007 году Маршалл был назначен компаньоном Ордена Австралии. В 2009 году он был удостоен почетной степени доктора наук Оксфордского университета. Маршалл был избран членом Австралийской академии здравоохранения и медицинских наук (FAHMS) в 2015 году. В 2006 году Маршалл был удостоен чести «Западный австралиец года». В 2007 году Маршалл был награжден в Общем дивизионе Ордена Австралии (AC). В 2009 году Маршалл был удостоен почетной степени доктора наук Оксфордского университета. Маршалл является послом по наукам о жизни от Западной Австралии.