Кіріспе

Ақуыз құрылымын болжау сынағы

Структураны болжаудың сыни бағасы (CASP), кейде ақуыз құрылымын болжаудың сыни бағасы деп аталады, 1994 жылдан бері екі жылда бір рет өткізілетін, бүкіл әлемді қамтитын ақуыз құрылымын болжау эксперименті. CASP зерттеу топтарына өздерінің құрылымды болжау әдістерін объективті түрде сынау мүмкіндігін береді және зерттеу қауымдастығы мен бағдарламалық жасақтама қолданушыларына ақуыз құрылымын модельдеудегі соңғы жетістіктерді тәуелсіз бағалауды ұсынады. CASP-тің басты мақсаты – ақуыздың үш өлшемді құрылымын оның аминоқышқылдық тізбегінен анықтау әдістерін дамытуға көмектесу болғанымен, көптеген адамдар бұл экспериментті осы ғылым саласындағы «әлем чемпионаттары» деп санайды. CASP-ке әлемнің түкпір-түкпірінен 100-ден астам зерттеу тобы тұрақты түрде қатысады, және топтардың барлығы дерлік айлар бойы басқа зерттеулерін тоқтата тұрып, экспериментке серверлерін дайындауға және егжей-тегжейлі болжамдар жасауға күш салады.

Нысаналы ақуыздарды таңдау

Прогноз жасаушыларға ақуыз құрылымы туралы артықшылық беретін алдын ала ақпарат болмауы үшін экспериментті қос соқыр әдіспен жүргізу маңызды: болжаушылар, ұйымдастырушылар және бағалаушылар болжамдар жасалған кезде нысана ақуыздардың құрылымын білмеуі керек. Құрылымды болжау үшін таңдалған нысаналар – рентгендік кристаллография немесе ЯМР спектроскопиясы арқылы жақында ғана шешілген, немесе құрылымдық геномика орталықтарының бірімен шешілген және Белоктар банкінде сақталған құрылымдар болып табылады. Егер берілген тізбек белгілі құрылымы бар ақуыз тізбегімен (шаблон деп аталады) ортақ тектен шыққандығы анықталса, үшіншілік құрылымды болжау үшін салыстырмалы ақуыз модельдеуі қолданылуы мүмкін. Шаблонды тізбектерді салыстыру әдістері (мысалы, BLAST немесе HHsearch) немесе ақуызды жіктеу әдістері арқылы табуға болады, соңғысы алыс байланысты шаблонды табуда тиімдірек. Әйтпесе, de novo ақуыз құрылымын болжау (мысалы, Rosetta) қажет, ол бұрынғысына қарағанда сенімділігі төмен, бірақ кейде дұрыс бүктелу модельдерін (әдетте, 100-150 аминқышқылынан кем ақуыздар үшін) бере алады. Жаңа бүктелулер нысаналардың арасында сирек кездеседі, бұл осы санатты қажетті деңгейден төмендетеді.

АльфаҚолға

2018 жылдың желтоқсан айында DeepMind жасаған жасанды интеллект бағдарламасы AlphaFold CASP13 жеңісімен танымал болды. 2020 жылдың қарашасында AlphaFold-тың жақсартылған 2-ші нұсқасы CASP14-те жеңіске жетті. CASP-тің негізін қалаушылардың бірі Джон Моулттың сөзіне сәйкес, AlphaFold орташа қиындық деңгейіндегі ақуыз мақсаттарының болжау дәлдігі бойынша 100 балдық шкала бойынша шамамен 90 балл алды. AlphaFold 2021 жылы ашық дереккөздік код ретінде қолжетімді болды, ал 2022 жылғы CASP15-те DeepMind қатыспағанмен, жоғары рейтингтегі командалардың көпшілігі AlphaFold немесе оның өңделген нұсқаларын пайдаланды.