Кіріспе

Қоздырғыш синапс түрі

Қоздырғыш синапс – бұл пресинаптикалық нейрондағы әрекет потенциалы постсинаптикалық жасушада әрекет потенциалының пайда болу ықтималдығын арттыратын синапс. Нейрондар жүйке импульстарының жүретін желісін құрайды, әр нейрон көбінесе басқа нейрон жасушаларымен көптеген байланыстар жасайды. Бұл электр сигналдары қоздырғыш немесе тежегіш болуы мүмкін, және егер қоздырғыш әсерлердің жалпы жиынтығы тежегіш әсерлерден асып түсетін болса, нейрон аксон төбесінде жаңа әрекет потенциалын тудырады, осылайша ақпаратты тағы бір жасушаға жібереді. Бұл құбылыс қоздырғыш постсинаптикалық потенциал (EPSP) деп аталады. Ол электрлік синапс сияқты жасушалар арасындағы тікелей байланыс арқылы (яғни, саңылаулар арқылы) пайда болуы мүмкін, бірақ көбінесе химиялық синапс сияқты, пресинаптикалық аксон терминалынан синаптикалық кеңістікке нейротрансмиттерлердің везикулалық босауы арқылы жүзеге асады. Қоздырғыш нейротрансмиттерлердің, олардың ең көп таралғаны глутамат, содан кейін диффузия арқылы постсинаптикалық нейронның дендриттік тігізгішіне (spine) көшіп, сол жасушаның деполяризациясын қозғауға қабілетті белгілі бір трансмембраналық рецептор ақуызымен байланысады. Бұл саңылаулар нейрондар арасындағы иондардың тікелей пассивті ағыны арқылы электр сигналдарын дерлік лезде таратуға мүмкіндік береді (таралу екі бағытта болуы мүмкін). Электрлік синапстардың басты мақсаты – нейрондар тобы арасындағы электрлік белсенділікті синхрондау. Қоздырғыш синапстағы рецепторлар мембраналық потенциалды өздерінің белгілі бір Erev деңгейіне жақындатуға ұмтылса да, жалғыз қоздырғыш синапстың стимуляциясы мембраналық потенциалды шектен асырып, әрекет потенциалын тудыру ықтималдығы өте жоғары емес. Сондықтан, шекті деңгейге жету және әрекет потенциалын жасау үшін постсинаптикалық нейрон кіріс EPSP-лердің барлығын жинақтау механизмі негізінде, уақыт және кеңістік бойынша жүзеге асуы мүмкін, қосуға қабілетті. Уақытша жинақталу белгілі бір синапстың жоғары жиілікпен стимуляцияланғанда пайда болады, бұл постсинаптикалық нейронның кіріс EPSP-лерді жинауына және осылайша нейронның әрекет потенциалын іске қосу мүмкіндігін арттыруына әкеледі. Сол сияқты, постсинаптикалық нейрон басқа нейрондармен бірнеше синапстардан EPSP-лерді кеңістіктік жинақталу деп аталатын процесте біріктіре алады.

Глутамат

Глутамат – шағын аминқышқылы нейротрансмиттері, және орталық жүйке жүйесіндегі дерлік барлық синапстардағы басты оңтайлы нейротрансмиттер. Бұл молекула NMDA рецепторы, AMPA рецепторы және каинат рецепторлары сияқты бірнеше постсинаптикалық рецепторларға байланысады. Бұл рецепторлардың бәрі – Na+, K+ және кейде Ca2+ сияқты оң зарядталған иондарды постсинаптикалық жасушаға өткізіп, нейронды қоздыратын деполяризация тудыратын катиондық каналдар болып табылады.

Гистамин

Гистамин гипоталамустың нейрондарыndағы G протеинімен байланысқан рецепторларға байланысу арқылы қоздырғыш нейротрансмиттер ретінде әрекет етеді. Бұл нейрондар ми мен жұлынның көптеген аймақтарына проекция жасайды, гистаминге назар, ояну және аллергиялық жауаптарды реттеуге мүмкіндік береді.

Ауру

Эксцитаторлық синапстар мида және шеттік нерв жүйесінде ақпаратты өңдеуде маңызды рөл атқарады. Әдетте, олар дендриттік тікендерде немесе нейрондық мембрананың шығыңқы бөліктерінде орналасады, онда глутамат рецепторлары және постсинаптикалық тығыздық құрауы шоғырланған. Осы синапстар нейрондық сигналдардың электрлік берілуіне көмектеседі. Бұл деңгейлер глутамат молекулаларының қайта пайдаланылуы арқылы сақталады. Глутамат-глутамин циклы деп аталатын нейрондық глиальды клеткалар процесінде глутамат оның алдындағы зат – глутаминнен жүйке таратқышының жеткілікті мөлшерін қамтамасыз ету үшін реттелген түрде синтезделеді.

Нейродегенеративті аурулар

Альцгеймер ауруы (АА) – нейродегенеративті деменцияның, яғни ми функциясының жоғалуының ең көп таралған түрі. Оны алғаш рет неміс психиатры және нейропатологы Алоис Альцгеймер 1907 жылы сипаттады. 9. Аурудың диагностикасы көбінесе клиникалық байқауларға, сондай-ақ отбасы тарихы мен басқа да қауіп факторларын талдауға негізделеді және есте сақтау қабілетінің нашарлауы, тіл, шешім қабылдау, ой-өріс және мінез-құлық проблемалары сияқты белгілерді қамтиды. Жоғарыда аталған белгілерге әкелетін негізгі неврологиялық құбылыстар көбінесе қоздырғыш синапстардағы сигнал берумен байланысты, көбінесе экзитотоксикалық әсерге байланысты, және амилоидты плакаттар мен нейрофибрилляциялық түйіндердің болуынан, сондай-ақ нейрондық жасушалардың өлімінен және синаптық кесуден туындайды. Нарықтағы негізгі дәрілік емдеулер нейрондық синапстардағы глютамат (NMDA) рецепторларын тежеуге және ацетилхолинестеразаның активтілігін басуға бағытталған. Бұл емдеу экзитотоксикация, бос радикалдар және энергияның төмендеуімен байланысты ми нейрондарының апоптозын шектеуді мақсат етеді. Қазіргі уақытта көптеген зертханалар амилоидты плакаттар мен АА-ның басқа да белгілерін алдын алуға, көбінесе эксперименталды вакциналарды қолдану арқылы назар аударуда, бірақ бұл зерттеу саласы әлі бастапқы кезеңінде. Симптомдардың ең айқын түрлері моторлық дағдылармен байланысты болғанымен, аурудың ұзаққа созылған прогрессиясы когнитивтік және мінез-құлық проблемаларына, сондай-ақ деменцияға әкелуі мүмкін. Мидағы апоптоз механизмі толыққанды түсіндірілмегенімен, жасушалардың өлімі клеткалық инклюзиялардағы, Lewy денелері деп аталатын убиквитинизацияланған ақуыздардың бұрыс жиналуымен, сондай-ақ жоғарыда аталған механизм арқылы NMDA рецепторларының гиперстимуляциясымен және артық глютамат нейротрансмиттерінің әсерімен байланысты деп есептеледі.