Кіріспе

Тандемді қайталаудың өзгермелі саны (немесе VNTR) – геномдағы қысқа нуклеотидтік тізбектің тандемдік қайталану ретінде орналасқан жері. Бұлар көптеген хромосомаларда кездеседі және көбінесе әртүрлі адамдар арасында ұзындығымен (қайталану санымен) өзгеше болады. Әрбір вариант мұраға берілетін аллель ретінде танылады, бұл оларды жеке тұлғаны немесе ата-анасын анықтау үшін қолдануға мүмкіндік береді. Олардың талдауы генетика және биология саласындағы зерттеулерде, сот-медициналық сараптамада және ДНК саусақ іздерін алуда пайдалы.

Құрылымы мен аллельдік өзгерісі

Жоғарыдағы схемада тікбұрышты блоктар белгілі бір VNTR орнындағы қайталама ДНК тізбектерін көрсетеді. Қайталаулар тізбектей орналасқан, яғни бір-біріне жақын топтасып, бір бағытта бағытталған. Жеке қайталаулар рекомбинация немесе репликация қателіктері арқылы VNTR-ден алынып тасталуы (немесе қосылуы) мүмкін, нәтижесінде әртүрлі санындағы қайталауларға ие аллельдер пайда болады. Қоршап жатқан аймақтар – қайталанбас тізбек сегменттері (мұнда жұқа сызықтар түрінде көрсетілген), бұл VNTR блоктарын шектеу ферменттерімен бөліп алып, RFLP арқылы талдауға немесе полимераза тізбектік реакциясы (ПТР) техникасымен күшейтіп, гель электрофорезі арқылы олардың мөлшерін анықтауға мүмкіндік береді.

Генетикалық талдауда қолдану

ВНТР-лер диплоидты геномдардың байланысын талдауда (картадастыруда) қолданылатын RFLP генетикалық маркерлерінің маңызды көзі болды. Қазір көптеген геномдар секвенцияланғандықтан, ВНТР-лер ДНК сақнақ іздері және CODIS дерекқоры арқылы сот-медициналық қылмыстарды тергеуде маңызды рөл атқарады. ПЦР немесе RFLP әдістерімен қоршаған ДНК-дан бөлініп алынғанда және гельдік электрофорез немесе Оңтүстік блоттинг арқылы олардың өлшемдері анықталғанда, олар әрбір жеке тұлғаға тән жолақтардың өзіндік үлгісін құрайды. Тәуелсіз ВНТР маркерлерінің тобымен тексерілгенде, екі туыс емес адамның бірдей аллельдік үлгіге ие болу мүмкіндігі өте төмен. ВНТР талдауы жабайы немесе үй жануарлары популяцияларындағы генетикалық әртүрлілікті және өсіру үлгілерін зерттеу үшін де қолданылады. Сондықтан, ВНТР бактериялық патогендердің штамдарын ажыратуға пайдаланылуы мүмкін. Микробтық сот медицинасы саласында мұндай талдаулар көбінесе Көп локусты ВНТР талдауы немесе МЛВА деп аталады.

Қайталанатын ДНК-ның басқа түрлерімен байланысы

Адам геномының 40%-дан астамын құрайтын қайталанатын ДНҚ, сан алуан және түсініксіз үлгілерде орналасқан. Қайталанулар алғаш рет спутниктік ДНҚ-ны бөліп алу арқылы анықталды, бірақ олардың қалай ұйымдасқандығын көрсетпеді. Рестрикциялық ферменттердің қолданылуы кейбір қайталану блоктарының геном бойынша шашырап орналасқандығын көрсетті. ДНҚ тізбектеуі кейіннен басқа қайталанулардың белгілі бір жерлерде шоғырланғандығын көрсетті, мұнда тандемді қайталанулар кері қайталанулардан гөрі жиі кездеседі (ол ДНҚ репликациясына кедергі келтіруі мүмкін). Ұзындығы аллельдік вариацияға ие кластерлі тандемді қайталанулар класы – ВНТР.

Сыныптар

ВНТР-лер – қайталама тізбегінің ұзындығы әдетте оннан жүзге дейінгі базалық жұптар болатын минисәтеллиттердің бір түрі. Минисәтеллиттер – ДНК-ның тандемді қайталану тізбегінің бір түрі, яғни тізбектер бір-бірінен кейін қайталанады, олардың арасында басқа тізбектер немесе нуклеотидтер болмайды. Минисәтеллиттер шамамен оннан жүзге дейінгі нуклеотидтерден тұратын қайталама тізбектермен сипатталады, ал тізбектердің қайталану саны шамамен бесеуден елуге дейін өзгереді. Минисәтеллиттердің тізбектері микросәтеллиттерге қарағанда ұзын, онда қайталама тізбек әдетте 1-ден 6 нуклеотидке дейін болады. Екі типті қайталама тізбектер де тандемді болып табылады, бірақ олар қайталама тізбектің ұзындығымен анықталады. Сондықтан ВНТР-лер, олардың әрбір қайталамасы дәл бірдей болатын оннан жүзге дейінгі нуклеотидтерден тұратын қайталама тізбектері болғандықтан, минисәтеллиттер саналады. Дегенмен, барлық ВНТР-лер минисәтеллиттер болғанымен, барлық минисәтеллиттер ВНТР-лер емес. ВНТР-лердің қайталану саны әр адамда әртүрлі болуы мүмкін, ал кейбір ВНТР-ге жатпайтын минисәтеллиттердегі қайталама тізбектер геномдарында тандемді қайталануларды қамтитын барлық адамдарда бірдей қайталанады.