Кіріспе

Қанттың ақуызға немесе липидке қосылуы

Гликация (ферменттік емес гликозилдеу) – қанттың ақуызға, липидке немесе нуклеин қышқылы молекуласына ковалентті қосылуы. Гликацияға қатысатын негізгі қанттар – глюкоза, фруктоза және олардың туындылары. Гликация – қант диабетінің көптеген (мысалы, микро және макроваскулярлық) асқынуларына себеп болатын ферменттік емес процесс және кейбір аурулар мен қартаюмен байланысты. Гликацияның соңғы өнімдері қант диабетімен байланысты қан тамырлары асқынуларының тудырушы себебі деп саналады. Гликозилдеуге қарасты, гликозилдеу – ферменттердің қатысуымен және АТФ-қа тәуелді түрде қанттардың ақуызға немесе липидке қосылуы. Гликация көбінесе қан ағынында сіңірілген қарапайым қанттардың – глюкоза, фруктоза және галактозаның шағын бөлігіне қатысты жүзеге асады. Фруктозаның гликозациялық белсенділігі глюкозадан шамамен он есе жоғары, ал глюкоза – организмнің негізгі отыны. Гликация Амадори реакциялары, Шифф негіздері реакциялары және Майллард реакциялары арқылы жүреді, нәтижесінде жоғары гликозациялық соңғы өнімдер (AGE) пайда болады. Ұзақ өмір сүретін жасушалар (мысалы, жүйке және ми жасушаларының түрлері), ұзақ сақталатын ақуыздар (мысалы, линза мен мүйіз қабығының кристаллиндері) және ДНК уақыт өте келе маңызды гликозацияға ұшырауы мүмкін. Гликациядан туындаған зақымдану қан тамырлары қабырғасындағы коллагеннің қатаюына алып келеді, бұл жоғары қан қысымын, әсіресе диабетте тудырады. Гликация қан тамырлары қабырғасындағы коллагеннің әлсіреуіне де себеп болуы мүмкін, бұл микро- немесе макроаневризмаға әкелуі мүмкін; егер бұл мида болса, инсульт тудыруы мүмкін.

ДНҚ гликозациясы

ДНК-ның гликозациясы термині жасушаларда қант метаболизмінің қосалқы өнімдері ретінде болатын реактивті карбонилдердің (атап айтқанда метилглиоксаль және глиоксаль) әсерінен туындайтын ДНК зақымдануын білдіреді. ДНК-ның гликозациясы мутацияға, ДНК тізілімінің үзілуіне және цитотоксикалық әсерге алып келуі мүмкін. ДНК-дағы гуанин гликозацияға ең осал негіз болып табылады. Гликоздалған ДНК зақымдану түрі ретінде, жақсы зерттелген тотығу ДНК зақымдануымен салыстырылатын жиілікте кездеседі. DJ 1 (сондай-ақ PARK7 деп те аталады) деген белок адамдарда гликоздалған ДНК негіздерін жөндеуге қатысады, ал осы белоктың гомологтары бактерияларда да анықталған.