Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ацилоин конденсациясы – екі карбоксил эфирін таза емес металл натрийді пайдаланып α-гидроксикетонды, сондай-ақ ацилоин деп аталатын редуктивті біріктіру. Реакция R тобы алифалық және қаныққан болғанда ең жақсы нәтиже береді және әдетте өнімді дисилил энедиол эфирі түрінде тұрақтандыру үшін силил хлоридімен жүргізіледі. Реакция жоғары қайнау температурасы бар бензол және толуол сияқты aпротонды еріткіштерде, оттегі жоқ атмосферада өтеді (тіпті оттегінің іздері реакция бағытына кедергі келтіріп, өнімді төмендетеді). Протонды еріткіштер конденсация емес, Bouveault-Blanc эфирін тотықсыздандыру реакциясын тудырады. Сұйылту дәрежесіне қарамастан, диэстердің ацилоин конденсациясы молекулааралық полимерленуге қарағанда молекулаішілік циклдануға (ең кішкентай циклдардан басқа) көбірек бейім. Бұл эффект натрий металлының бетіндегі эфир тобының әлсіз адсорбциялануынан туындайды деп саналады.
Acyloin condensation is a reductive coupling of two carboxylic esters using impure metallic sodium to yield an α hydroxyketone, also known as an acyloin. The reaction is most successful when R is aliphatic and saturated, and typically performed with a silyl chloride reactant to trap the product as a disilyl enediol ether. The reaction is performed in aprotic solvents with a high boiling point, such as benzene and toluene, in an oxygen free atmosphere (as even traces of oxygen interfere with the reaction path and reduce the yield). Protic solvents effect the Bouveault Blanc ester reduction rather than condensation. Independent of dilution, acyloin condensation of a diester favours intramolecular cyclisation (for all but the smallest rings) over intermolecular polymerisation. This effect is believed to originate in weak adsorption of the ester terminals at nearby sites on the sodium metal.
Дистерлерді циклмен ацилондау
Молекулалық ацилоин конденсациясы – алифалық сақина синтезі үшін классикалық әдіс және "10 немесе одан да көп мүшелі сақиналарды жабудың ең жақсы тәсілдерінің бірі". 3 мүшелі сақиналар ацилоин конденсациясы арқылы қолжетімді емес, ал 5 және 6 мүшелі сақиналар жоғары шығыммен (80–85% шығым), 4, 7, 10 және 11 мүшелі сақиналар орташа шығыммен (50–60% шығым), 8 және 9 мүшелі сақиналар нашардан орташа шығыммен (30–40% шығым) түзіледі, соңында, 12 мүшелі және одан да ірі сақиналар жақсыдан тамаша шығыммен (>70% шығым) қалыптасады. Ірі сақиналар үшін қанықпау циклдануға кедерес келтірмейді.
Intramolecular acyloin condensation is a classical approach for aliphatic ring synthesis, and "one of the best ways of closing rings of 10 members or more". 3 membered rings are not accessible through the acyloin condensation, 5 and 6 membered rings form in high yield (80 – 85% yield), 4 , 7 , 10 , and 11 membered rings form in moderate yield (50 – 60% yield), 8 and 9 membered rings form in poor to modest yield (30 – 40% yield), and finally, 12 membered and higher rings form in good to excellent yields (>70% yield). For larger rings, unsaturation does not inhibit cyclization.
Басқа сақиналы синтездермен салыстыру
Дикман әдісі тек 5-8 мүшелі сақиналар үшін ғана қолданылады (7 және 8 мүшелі сақиналар үшін өнімділік орташа). Торп әдісі жоғары сұйыту арқылы (мысалы, бензол/эфирде 0,001 М) өзгертілуі оңай, бұл үлкен сақиналарды синтездеуге мүмкіндік береді, бірақ 4 мүшелі және 9-13 мүшелі сақиналарға қол жеткізу әлі де қиын. Ацилоин конденсациясында жоғары өнім алу үшін концентрация онша маңызды емес, себебі реакция натрий металл бетінде өтеді. Дегенмен, натрий металлдың қажеттілігі реакцияның функционалдық топтарға төзімділігін қазіргі заманғы циклдендіру реакцияларымен (мысалы, Ямагучи этерификациясы, сақина жабылатын олефин метатезі) салыстырғанда шектейді, ацилоин конденсациясы күрделі сақина жүйелерін дайындау үшін күрделі табиғи өнімдерді синтездеуде қолданыла береді.
The Dieckmann method is practical only for 5 to 8 membered rings (with modest yields for 7 and 8 membered). The Thorpe method is more easily modified via high dilution (e. g., 0.001 M in benzene/ether) to enable the synthesis of large rings, but 4 membered and 9 to 13 membered rings are still not accessible. Concentration is much less important a factor for obtaining high yields for the acyloin condensation, as the reaction occurs on the surface of the sodium metal. Although, the need for sodium metal limits the functional group tolerance of the reaction, compared to more modern cyclization reactions (e. g. Yamaguchi esterification, ring closing olefin metathesis), the acyloin condensation continues to be used in the synthesis of complex natural products for the preparation of challenging ring systems.
Қосымшалар
Реакция сонымен қатар стехиометриялық мөлшерде алкоксид негізін түзетін болады, ол бәсекелес Дикман конденсациясын катализдей алады. Дизилил диэфирін қышқылданған сумен немесе метанолмен ыдыратуға болады. Жалпы, өте таза натрий төмен өнімділікке әкеледі, себебі реакция калийдің каталитикалық қоспасына байланысты. Натрий-калий қорытпасы тиімді тотықсыздаушы болып табылады. Әдетте, толуол, диоксан, тетрагидрофуран немесе ациклді диалкил эфирлері еріткіш ретінде қолданылады. N-метилморфолин да тиімді қолданылған. Ол кейбір жағдайларда сәтті реакция жүргізуге мүмкіндік берді, әйтпесе ерімейтін өнім натрий ұнтағын жауып, реакцияны тоқтатып тастаған болар еді.
The reaction also produces stoichiometric quantities of alkoxide base, which can catalyze the competing Dieckmann condensation. The disilyl diether can then be cloven with acidified water or methanol. In general, very pure sodium results in lower yields, as the reaction is dependent on a catalytic potassium impurity. Sodium–potassium alloy is a viable reductant. Usually toluene, dioxane, tetrahydrofuran or acyclic dialkylethers are employed as solvents. Advantageously also N methyl morpholine has been used. It allowed in some cases a successful reaction, where an otherwise insoluble product coated the sodium sand, inhibiting the reaction.