Интерлейкин-12: Құрамы, қасиеттері және иммундық жүйедегі рөлі
Interleukin 12
Интерлейкин-12 (IL-12): құрамы, функциялары, және иммундық жүйедегі рөлі. IL-12A, IL-12B гендері, цитокин отбасы туралы мағлұмат. Иммунология, ғылыми зерттеулер.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Интерлейкин
Interleukin
Интерлейкин 12 (IL 12) – дендриттік жасушалар, макрофагтар, нейтрофилдер, көмекші Т жасушалары және адам В лимфобластоидты жасушалары (NC 37) антигендік стимуляцияға жауап ретінде табиғи түрде өндіретін интерлейкин. IL 12 интерлейкин 12 отбасысына жатады. IL 12 отбасы ерекшелігі – тек IL 12, IL 23, IL 27 және IL 35-ті қамтитын гетеродимерлі цитокиндерден тұрады. Олар көптеген құрылымдық ерекшеліктерімен және молекулалық серіктестерімен бөліссе де, күрт ерекшеленетін функционалдық әсерлерге ие.
Interleukin 12 (IL 12) is an interleukin that is naturally produced by dendritic cells, macrophages, neutrophils, helper T cells and human B lymphoblastoid cells (NC 37) in response to antigenic stimulation. IL 12 belongs to the family of interleukin 12. IL 12 family is unique in comprising the only heterodimeric cytokines, which includes IL 12, IL 23, IL 27 and IL 35. Despite sharing many structural features and molecular partners, they mediate surprisingly diverse functional effects.
Гендер мен құрылым
IL12 – екі бөлек генмен кодталған гетеродимерлі цитокин, IL 12A (p35) және IL 12B (p40). Ақуыз синтезінен кейін белсенді гетеродимер (p70 деп аталады) және p40 гомодимері қалыптасады. IL12A төрт альфа-спиральдан тұратын шоғырдан құралған. IL12B үш бета-парақ доменіне ие.
IL12 is a heterodimeric cytokine encoded by two separate genes, IL 12A (p35) and IL 12B (p40). The active heterodimer (referred to as 'p70'), and a homodimer of p40 are formed following protein synthesis. IL12A is composed of a bundle of four alpha helices. IL12B has three beta sheet domains.
Функциялар
IL 12 бейтарап Т-жасушаларының Th1 жасушаларына дифференциациялануына қатысады. Ол Т-жасушаларын стимуляциялайтын фактор ретінде белгілі, ол Т-жасушаларының өсуі мен функциясын стимуляциялай алады. Ол Т-жасушаларынан және табиғи өлтіруші (NK) жасушаларынан интерферон гамма (IFN γ) және ісік некрозы факторы альфа (TNF α) өндірісін стимуляциялайды және IFN γ-ның IL 4-пен тежелуін азайтады. IL 12 табиғи өлтіруші жасушалар мен Т лимфоциттерінің қызметінде маңызды рөл атқарады. IL 12 NK жасушалары мен CD8+ цитотоксикалық Т лимфоциттерінің цитотоксикалық белсенділігін күшейтеді. Сондай-ақ, IL 2 мен IL 12 сигналының NK жасушаларындағы трансляциясы арасында байланыс бар сияқты. IL 2 екі IL 12 рецепторының, IL 12R β1 және IL 12R β2 экспрессиясын стимуляциялайды, бұл NK жасушаларында IL 12 сигнализациясына қатысатын маңызды белоктың экспрессиясын сақтайды. Күшейтілген функционалдық жауап IFN γ өндірісімен және мақсатты жасушаларды өлтіру арқылы көрсетіледі. IL 12 антиангиогендік белсенділікке ие, яғни жаңа қан тамырларының пайда болуын тежейді. Ол интерферон гамма өндірісін арттыру арқылы, бұл өз кезегінде индукцияланатын 10 (IP 10 немесе CXCL10) деп аталатын хемокиннің өндірісін арттырады. IP 10 осы антиангиогендік әсерді қамтамасыз етеді. Иммундық жауаптарды тудыру қабілеті мен антиангиогендік белсенділігі IL 12-ні мүмкін қатерлі ісікке қарсы препарат ретінде сынауға қызығушылық тудырады. Алайда, осы күнге дейін оның зерттелген ісіктерде айқын әсері көрсетілмеген. IL 12 мен псориаз және ішек қабыну аурулары арасында емдеуде пайдалы болуы мүмкін байланыс бар. Сондай-ақ, интерлейкин 12 интерлейкин 23-ке байланысты екендігі және осы факторларға қарсы антиденелер ішек қабыну ауруында қабынуға қарсы әсерді тудыруда рөл атқаратынын көрсететін зерттеулер жүргізілді.
IL 12 is involved in the differentiation of naive T cells into Th1 cells. It is known as a T cell stimulating factor, which can stimulate the growth and function of T cells. It stimulates the production of interferon gamma (IFN γ) and tumor necrosis factor alpha (TNF α) from T cells and natural killer (NK) cells, and reduces IL 4 mediated suppression of IFN γ. T cells that produce IL 12 have a coreceptor, CD30, which is associated with IL 12 activity. IL 12 plays an important role in the activities of natural killer cells and T lymphocytes. IL 12 mediates enhancement of the cytotoxic activity of NK cells and CD8+ cytotoxic T lymphocytes. There also seems to be a link between IL 2 and the signal transduction of IL 12 in NK cells. IL 2 stimulates the expression of two IL 12 receptors, IL 12R β1 and IL 12R β2, maintaining the expression of a critical protein involved in IL 12 signaling in NK cells. Enhanced functional response is demonstrated by IFN γ production and killing of target cells. IL 12 also has anti angiogenic activity, which means it can block the formation of new blood vessels. It does this by increasing production of interferon gamma, which in turn increases the production of a chemokine called inducible protein 10 (IP 10 or CXCL10). IP 10 then mediates this anti angiogenic effect. Because of its ability to induce immune responses and its anti angiogenic activity, there has been an interest in testing IL 12 as a possible anti cancer drug. However, it has not been shown to have substantial activity in the tumors tested to this date. There is a link that may be useful in treatment between IL 12 and the diseases psoriasis & inflammatory bowel disease. There has also been research indicating that interleukin 12 is linked with interleukin 23 and antibodies against these factors have a possible role in creating an anti inflammatory effect in inflammatory bowel disease.
Аутоиммунитет
IL 12 аутоиммунитетпен байланысты. Аутоиммундық аурулары бар адамдарға IL 12 енгізу аутоиммундық құбылыстарды күшейтетіні анықталды. Бұл оның Th1 иммундық жауаптарын туындатудағы маңызды рөлімен байланысты деп саналады. Керісінше, егешқұйрықтарда IL 12 генін жою немесе егешқұйрықтарды IL 12-ге қарсы антиденелермен емдеу ауруды жеңілдетті. "Journal of Allergy and Clinical Immunology" журналында жарияланған зерттеуде, жержаңғаққа аллергиясы бар егешқұйрықтарда интерлейкин 12 болмағаны көрсетілді, бұл молекула әдетте тағамға аллергияның дамуын тоқтатады дегенді білдіреді. Адамдарда егешқұйрықтарда алынған нәтижелердің қаншалықты айқын екенін анықтау үшін қосымша зерттеулер жүргізілуде.
IL 12 is linked with autoimmunity. Administration of IL 12 to people suffering from autoimmune diseases was shown to worsen the autoimmune phenomena. This is believed to be due to its key role in induction of Th1 immune responses. In contrast, IL 12 gene knock out in mice or a treatment of mice with IL 12 specific antibodies ameliorated the disease. Results published in the Journal of Allergy and Clinical Immunology from a study where mice that were bred to be allergic to peanuts, interleukin 12 has been shown to not be present, suggesting that the molecule normally stops allergies to food from developing. Further investigation is underway, to determine whether the results found in mice are as profound in humans.
IL-12 және IL-12 рецепторлары β1 мутациялары
Интерлейкин 12 (IL 12) антигенді ұсынатын белсенді жасушалар (дендриттік жасушалар, макрофагтар) тарапынан өндіріледі. Ол Th1 жауабының дамуын күшейтеді және Т және NK жасушаларының IFNγ өндірісін қуатты түрде индукциялайды. Bacillus Calmette–Guérin және Salmonella enteritidis инфекциясымен ауырған балада IL 12 p40 суббөлімінің генінде ірі гомозиготалық жойылғандық анықталды, бұл белсенді дендриттік жасушалар мен фагоциттердің IL 12 p70 функционалды цитокинін өндіруіне кедерес келтіреді. Осының салдарынан баланың лимфоциттері IFNγ өндірісі күрт төмендеді. Бұл IL 12 микобактериялар және сальмонеллалар сияқты ішкі бактерияларға қарсы қорғаныш иммунитеті үшін қажет екенін көрсетеді. Бұл тұжырымды IL 12 рецепторы лимфоциттердің IFNγ өндірісі үшін маңызды екендігінің байқалуымен нығайтады. Ауыр идиопатиялық микобактериялық және сальмонелла инфекциясымен ауырған жеті байланыссыз пациенттің Т және NK жасушалары IL 12 стимуляциясынан кейін IFNγ өндіре алмады.
Interleukin 12 (IL 12) is produced by activated antigen presenting cells (dendritic cells, macrophages). It promotes the development of Th1 responses and is a powerful inducer of IFNγ production by T and NK cells. A child with Bacillus Calmette–Guérin and Salmonella enteritidis infection was found to have a large homozygous deletion within the IL 12 p40 subunit gene, precluding expression of functional IL 12 p70 cytokine by activated dendritic cells and phagocytes. As a result, IFNγ production by the child's lymphocytes was markedly impaired. This suggested that IL 12 is essential for protective immunity to intracellular bacteria such as mycobacteria and Salmonella. Support is lent to this idea by the observation that a receptor for IL 12 is important for IFNγ production by lymphocytes. T and NK cells from seven unrelated patients who had severe idiopathic mycobacterial and Salmonella infections failed to produce IFNγ when stimulated with IL 12.