Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Энзимдер класы
Class of enzymes
Кальцинеурин (CaN) – кальцийге және кальмодулинге тәуелді серин/треонин ақуыз фосфатазасы (сондай-ақ ақуыз фосфатазасы 3 және кальцийге тәуелді серин-треонин фосфатазасы деп те аталады). Ол иммундық жүйенің Т-жасушаларын белсендіреді және дәрілермен тоқтатылуы мүмкін. Кальцинеурин белсендірілген Т-жасуша цитоплазмалық ядролық факторын (NFATc) – транскрипция факторын дефосфорилдендіру арқылы белсендіреді. Белсендірілген NFATc содан кейін ядроға көшіріледі, онда ол интерлейкин 2 (IL 2) экспрессиясын арттырады, ол өз кезегінде Т-жасуша жауабының өсуін және дифференциациялануын стимуляциялайды. Кальцинеурин циклоспорин, воклоспорин, пимекролимус және такролимусты қамтитын кальцинеурин ингибиторлары деп аталатын дәрілер класының мақсаты болып табылады.
Calcineurin (CaN) is a calcium and calmodulin dependent serine/threonine protein phosphatase (also known as protein phosphatase 3, and calcium dependent serine threonine phosphatase). It activates the T cells of the immune system and can be blocked by drugs. Calcineurin activates nuclear factor of activated T cell cytoplasmic (NFATc), a transcription factor, by dephosphorylating it. The activated NFATc is then translocated into the nucleus, where it upregulates the expression of interleukin 2 (IL 2), which, in turn, stimulates the growth and differentiation of the T cell response. Calcineurin is the target of a class of drugs called calcineurin inhibitors, which include ciclosporin, voclosporin, pimecrolimus and tacrolimus.
Құрылымы
Кальцинеурин – 61 кД кальмодулинмен байланысатын катализдік суббұрыш, кальцинеурин А, және 19 кД Ca2+ байланысатын реттеуші суббұрыш, кальцинеурин В гетеродимері. Катализдік суббұрыштың үш изоферменті бар, олардың әрқайсысы жеке генмен (PPP3CA, PPP3CB және PPP3CC) кодталады, ал реттеуші суббұрыштың екі изоформасы да жеке гендермен (PPP3R1, PPP3R2) кодталады.
Calcineurin is a heterodimer of a 61 kD calmodulin binding catalytic subunit, calcineurin A and a 19 kD Ca2+ binding regulatory subunit, calcineurin B. There are three isozymes of the catalytic subunit, each encoded by a separate gene (PPP3CA, PPP3CB, and PPP3CC) and two isoforms of the regulatory, also encoded by separate genes (PPP3R1, PPP3R2).
Әрекет ету механизмі
Антигенді ұсынатын жасуша Т жасушаларындағы Т жасуша рецепторымен қарымдасқанда, цитоплазмадағы кальций деңгейі артады, бұл кальцинеуриннің реттеуші бөлімшесіне байланысуы және кальмодулин байланысын белсендіруі арқылы оны қосады. Кальцинеурин IL-2 гендерінің транскрипциясында маңызды роль атқаратын транскрипция факторларын (NFAT) индукциялайды. IL-2 Т-көмекші лимфоциттерді белсендіреді және басқа цитокиндердің өндірілуін шақырады. Осы арқылы ол цитотоксикалық лимфоциттердің қызметін реттейді. Т-көмекші жасушалардың өндіретін IL-2 мөлшері иммундық жауаптың күшіне маңызды ықпал етеді деп саналады.
When an antigen presenting cell interacts with a T cell receptor on T cells, there is an increase in the cytoplasmic level of calcium, which activates calcineurin by binding a regulatory subunit and activating calmodulin binding. Calcineurin induces transcription factors (NFATs) that are important in the transcription of IL 2 genes. IL 2 activates T helper lymphocytes and induces the production of other cytokines. In this way, it governs the action of cytotoxic lymphocytes. The amount of IL 2 being produced by the T helper cells is believed to influence the extent of the immune response significantly.
Ревматикалық аурулар
Кальцинеурин ингибиторлары ересектердегі ревматоидты артритке (РА) монотерапия ретінде немесе метотрексатпен бірге тағайындалады. Микроэмульсиялық препарат АҚШ-тың Азық-түлік және дәрілік заттар жөніндегі басқармасы тарапынан ауыр активті ревматоидты артритті емдеу үшін бекітілген. Сондай-ақ, ол келесі жағдайларға тағайындалады: псориаздық артрит, псориаз, көздің жіті Бехчет ауруы, жасөспірімдердің идиопатиялық артриті, ересектер мен жасөспірімдердің полимиозиті және дерматомиозиті, ересектер мен жасөспірімдердің жүйелік қызыл жегі, ересектердегі қызыл жегінің мембраналық нефриті, жүйелік склероз, апластикалық анемия, стероидке төзімді нефротикалық синдром, атопиялық дерматит, ауыр кортикостероидке тәуелді астма, ауыр ойық ішек қабынуы, пемфигус вульгарис, миастения гравис және құрғақ көз синдромы, Сйёгрен синдромымен қатар немесе одан бөлек (көз эмульсиясы түрінде қолданылады).
Calcineurin inhibitors are prescribed for adult rheumatoid arthritis (RA) as a single drug or in combination with methotrexate. The microemulsion formulation is approved by the U. S. Food and Drug Administration for treatment of severely active RA. It is also prescribed for: psoriatic arthritis, psoriasis, acute ocular Behçet's disease, juvenile idiopathic arthritis, adult and juvenile polymyositis and dermatomyositis, adult and juvenile systemic lupus erythematosus, adult lupus membranous nephritis, systemic sclerosis, aplastic anemia, steroid resistant nephrotic syndrome, atopic dermatitis, severe corticosteroid dependent asthma, severe ulcerative colitis, pemphigus vulgaris, myasthenia gravis, and dry eye disease, with or without Sjögren's syndrome (administered as ophthalmic emulsion).
Шизофрения
Кальцинеурин глутамат, допамин және ГАМҚ сияқты бірнеше ми химиялық заттарының рецепторларымен байланысты. Кальцинеурин өндіре алмайтын генетикалық түрлендірілген тышқандармен жүргізілген тәжірибе, шизофрениямен ауыратын адамдарда көрінетін ұқсас белгілерді көрсетті: жұмыс жадының нашарлауы, назар аударудағы қиындықтар, бұрмаланған әлеуметтік мінез-құлық және шизофренияның ерекше белгілеріне жататын бірнеше басқа да аномалиялар.
Calcineurin is linked to receptors for several brain chemicals including glutamate, dopamine and GABA. An experiment with genetically altered mice that could not produce calcineurin showed similar symptoms as in humans with schizophrenia: impairment in working memory, attention deficits, aberrant social behavior, and several other abnormalities characteristic of schizophrenia.
Диабет
Кальцинеурин NFAT-пен бірге диабетпен ауыратын адамдардың панкреатикалық бета-жасушаларының жұмысын жақсартуы мүмкін. Сондықтан такролимус бүйрек трансплантациясынан кейін жаңа қант диабетінің жиі дамуына себеп болады. Кальцинеурин/NFAT сигналдамасы перинатальды өкпенің жетілуі мен жұмысы үшін қажет.
Calcineurin along with NFAT, may improve the function of diabetics' pancreatic beta cells. Thus tacrolimus contributes to the frequent development of new diabetes following renal transplantation. Calcineurin/NFAT signaling is required for perinatal lung maturation and function.
Органдарды трансплантациялау
Кальцинеурин ингибиторлары, мысалы такролимус, ағза трансплантациясы алғандарда трансплантацияланған тінді қабылдамау үшін иммундық жүйені басуға қолданылады.
Calcineurin inhibitors such as tacrolimus are used to suppress the immune system in organ allotransplant recipients to prevent rejection of the transplanted tissue.
Өзара әрекеттесулер
Кальцинеурин RCAN1 және AKAP5-пен өзара әрекеттесетіні көрсетілген.
Calcineurin has been shown to interact with RCAN1 and AKAP5.